Studie von EYP001a zur Bewertung seiner Sicherheit und antiviralen Wirkung bei CHB-Patienten in Kombination mit NA (ETV oder TD)

Haupteinschlusskriterien:

• Unter stabiler NA-Therapie seit mindestens 12 Monaten ab dem Screening-Datum (ETV oder TDF)
• Hat CHB viral unterdrückt:

HBV-DNA < LLOQ und Serum-HBsAg > 100 IE/ml

• Hat Leberbildgebung zum Screening auf hepatozelluläres Karzinom oder begleitende pankreatikobiliäre Erkrankung entweder in den letzten 6 Monaten oder beim Screening.
• Nicht im gebärfähigen Alter ist oder, falls gebärfähig, nicht schwanger ist, wie durch einen negativen Serum-Human-Choriongonadotropin-Test beim Screening bestätigt wird, und während des Studienverlaufs keine Schwangerschaft plant.

Hauptausschlusskriterien:

• Ist ein Mitarbeiter einer Auftragsforschungsorganisation (CRO), eines Anbieters oder Sponsors, der an dieser Studie beteiligt ist.
• Hat ein bekanntes hepatozelluläres Karzinom oder eine pankreatikobiliäre Erkrankung.
• Neutropenie (definiert durch zwei bestätigte Werte innerhalb des Screening-Zeitraums von <1500/μl).
• Hat das Gilbert-Syndrom.
• Zeigt Hinweise auf eine Verschlechterung der Leberfunktion, definiert entweder als bestätigter (zwei Bewertungen im Abstand von mindestens 3 Tagen) Anstieg >2 ULN ALT oder AST oder ein Anstieg von >1,5 × dem ersten bewerteten Wert von TBL oder verbunden mit klinischen Anzeichen oder Symptomen einer Leberfunktionsstörung .
• Hat eine bekannte oder vermutete Nicht-CHB-Lebererkrankung
• Zirrhose oder Leberdekompensation in der Vorgeschichte, einschließlich Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Vorhandensein von Ösophagusvarizen.
• Wahrscheinliches oder mögliches F3-Stadium mit einer vibrationsgesteuerten transienten Elastographie (VCTE). Patienten mit normalen ALT- und VCTE-Ausgangswerten > 8,8 kPa sind ausgeschlossen. Patienten mit ALT >ULN zu Studienbeginn (aber <2ULN pro EC5) und einem VCTE >10,5 kPa zu Studienbeginn sind ausgeschlossen 11.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder täglichem starkem Alkoholkonsum
• Hat eine klinisch relevante Immunsuppression, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Immunschwächezustände wie häufige variable Hypogammaglobulinämie.
• Hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening andere Anti-HBV-Medikamente als NAs verwendet.

• Hat eines der folgenden ausschließenden Laborergebnisse beim Screening:

  1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2 (die Formel zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen).
  2. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon >1,5× ULN oder anormales freies Triiodthyronin oder freies Thyroxin.