Serum Neurofilament Light (NFL) bij chirurgie onder algehele anesthesie (GA) in vergelijking met chirurgie met hypno-analgesie (Hyp)
Afgifte van Serum Neurofilament Light (NFL), biomarker van neuronale schade, bij chirurgie onder algehele anesthesie (GA) in vergelijking met chirurgie met hypno-analgesie (Hyp): een prospectieve, non-inferioriteitsstudie
Experimentele studies hebben aangetoond dat inhalatie-anesthetica neurotoxisch kunnen zijn door bijvoorbeeld bèta-amyloïde-afzetting te veroorzaken. Overigens rapporteerde een preklinisch onderzoek een toename van tau-fosforylering bij gebruik van propofol.
Of anesthesie en chirurgie bijdragen aan de ontwikkeling van cognitieve achteruitgang op de lange termijn, blijft echter controversieel. Een meta-analyse concludeerde dat algemene anesthesie het risico op postoperatieve cognitieve achteruitgang (POCD) zou kunnen verhogen in vergelijking met regionale of gecombineerde anesthesie, maar dit werd niet aangetoond voor postoperatief delirium (POD). Deze conclusie moet met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, aangezien deze onderzoeken veel tekortkomingen vertoonden.
Momenteel heeft geen enkele studie de afgifte van Neurofilament Light, een biomarker van neuronaal letsel, bij patiënten die een operatie ondergaan onder algemene anesthesie vergeleken met een operatie met Hypno-analgesie en dus zonder verdovingsmiddelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
POD en POCD zijn manifestaties van cognitieve stoornissen die optreden in de perioperatieve periode. Of chirurgie en in het bijzonder anesthesie bijdragen aan de ontwikkeling van perioperatieve cognitieve stoornissen is niet duidelijk.
Celcultuur en dierstudies hebben schadelijke effecten van blootstelling aan anesthetica gesuggereerd.1,2,3 Overigens is bij dieren aangetoond dat een operatie plus anesthesie een slechtere POCD veroorzaakte dan alleen anesthesie.4 Tijdens de operatie nemen pro-inflammatoire cytokineniveaus toe. Deze verhoogde niveaus van inflammatoire markers geassocieerd met de activering van microgliale cellen kunnen neuro-inflammatie veroorzaken die voortgaande neurodegeneratie bevordert.5 Anesthetica kunnen echter in staat zijn om ontstekingen te moduleren en kunnen de neuro-inflammatoire respons veranderen.
Klinische studies die de effecten van algemene anesthesie associëren met POCD en POD zijn tegenstrijdig.6 Deze variërende resultaten kunnen te wijten zijn aan heterogeniteit van de baselinestatus van patiënten (bijv. cognitieve status, opleiding, geassocieerde ziekten), type operatie, evenals methoden die worden gebruikt om POCD en POD te bepalen.
Het gebruik van serum-neurobiomarkers, gevoelig en specifiek voor neuronale celbeschadiging, zal de hypothese van algemene anesthesie-neurotoxiciteit aanpakken. Serum Neurofilament Light (NFL) is zo'n neurobiomarker. Momenteel heeft geen enkele studie de afgifte van Neurofilament Light, een biomarker van neuronaal letsel, bij patiënten die een operatie ondergaan onder algemene anesthesie vergeleken met een operatie met hypno-analgesie en dus zonder verdovende middelen. Onze hypothese is dat chirurgie onder GA in vergelijking met hypnose het risico op neuronaal letsel niet statistisch verhoogt, zoals gemeten door serum NFL.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mona Momeni, MD, PhD
- Telefoonnummer: 003227647029
- E-mail: mona.momeni@uclouvain.be
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Werving
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Hoofdonderzoeker:
- MONA MOMENI, M.D.; PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten die een schildklier- of borstkankeroperatie ondergaan en een ziekenhuisopname van één nacht nodig hebben
Uitsluitingscriteria:
- Nierinsufficiëntie met een GFR < 30 ml/min
- Mammectomie
- Preoperatieve psychiatrische problemen
- Patiënten spreken geen vloeiend Frans
- Patiënten met risico op postoperatieve hyperalgesie (Kalkman-score > 4/15)
- Allergie voor lokale anesthetica, NSAID en Rocuronium
- Patiënten die een eendaagse operatie ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Algemene anesthesie (GA)
Patiënten die een schildklier- of borstkankeroperatie ondergaan onder algehele narcose
|
Chirurgie onder algehele narcose met gebruik van propofol
|
|
Placebo-vergelijker: Hypno-analgesie (Hyp)
Patiënten die een schildklier- of borstkankeroperatie ondergaan onder hypno-analgesie; d.w.z. hypnose gecombineerd met het gebruik van analgetica.
|
Chirurgie onder hypnose sessie en analgetica
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum Neurofilament Light op de eerste postoperatieve dag (18 - 24 uur postoperatief) tussen beide groepen
Tijdsspanne: 18 uur tot 24 uur postoperatief
|
Vergelijking van postoperatief serum Neurofilament Light tussen beide groepen
|
18 uur tot 24 uur postoperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale postoperatieve pijnstillende consumptie tussen beide groepen
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief
|
Vergelijking van het totale gebruik van analgetica in de postoperatieve periode
|
24 uur postoperatief
|
|
Postoperatief C-reactief proteïne tussen beide groepen
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief
|
Vergelijking van postoperatief hoogste C-reactieve proteïne tussen beide groepen
|
24 uur postoperatief
|
|
Postoperatief serum Neurofilament Light in functie van type operatie
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief
|
Analyse van postoperatief serum Neurofilament Light in functie van type operatie
|
24 uur postoperatief
|
|
Vergelijking van postoperatieve Montreal Cognitive Assessment op een schaal van 30 (hogere scores zijn beter) tussen beide groepen
Tijdsspanne: Dag 8 tot dag 10
|
Postoperatieve Montreal Cognitieve Beoordeling
|
Dag 8 tot dag 10
|
|
Postoperatief serum Neurofilament Light op postoperatieve dag 8 - 10
Tijdsspanne: Dag 8 tot dag 10
|
Analyse van postoperatief serum Neurofilament Light tussen beide groepen
|
Dag 8 tot dag 10
|
|
Kwaliteit van herstel F15 vragenlijst met 15 vragen op een schaal van 10 (hogere scores zijn beter) tussen beide groepen
Tijdsspanne: Dag 8 tot dag 10
|
Vergelijking van kwaliteit van herstel tussen beide groepen op basis van een gevalideerde vragenlijst met 15 items
|
Dag 8 tot dag 10
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frontale EEG-analyse van patiënten onder hypnose
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Analyse van onbewerkt frontaal EEG-vermogen (in langzame, delta-, theta-, alfa-, bèta- en gammaband) van de diepte-van-anesthesiemonitor als subanalyse van dit onderzoek
|
Intraoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mona Momeni, MD, PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wan Y, Xu J, Ma D, Zeng Y, Cibelli M, Maze M. Postoperative impairment of cognitive function in rats: a possible role for cytokine-mediated inflammation in the hippocampus. Anesthesiology. 2007 Mar;106(3):436-43. doi: 10.1097/00000542-200703000-00007.
- Eckenhoff RG, Johansson JS, Wei H, Carnini A, Kang B, Wei W, Pidikiti R, Keller JM, Eckenhoff MF. Inhaled anesthetic enhancement of amyloid-beta oligomerization and cytotoxicity. Anesthesiology. 2004 Sep;101(3):703-9. doi: 10.1097/00000542-200409000-00019.
- Whittington RA, Virag L, Marcouiller F, Papon MA, El Khoury NB, Julien C, Morin F, Emala CW, Planel E. Propofol directly increases tau phosphorylation. PLoS One. 2011 Jan 31;6(1):e16648. doi: 10.1371/journal.pone.0016648.
- Mason SE, Noel-Storr A, Ritchie CW. The impact of general and regional anesthesia on the incidence of post-operative cognitive dysfunction and post-operative delirium: a systematic review with meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2010;22 Suppl 3:67-79. doi: 10.3233/JAD-2010-101086.
- Wei H, Xie Z. Anesthesia, calcium homeostasis and Alzheimer's disease. Curr Alzheimer Res. 2009 Feb;6(1):30-5. doi: 10.2174/156720509787313934.
- Riedel B, Browne K, Silbert B. Cerebral protection: inflammation, endothelial dysfunction, and postoperative cognitive dysfunction. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Feb;27(1):89-97. doi: 10.1097/ACO.0000000000000032.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020/14MAI/273
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .