Serum Neurofilament Light (NFL) az általános érzéstelenítés alatti sebészetben (GA) összehasonlítva a hipno-analgéziával (Hyp) végzett műtéttel
A Serum Neurofilament Light (NFL), az idegsérülés biomarkerejének felszabadulása általános érzéstelenítésben (GA) végzett sebészetben a hipno-analgéziával (Hyp) végzett sebészettel összehasonlítva: Prospektív, nem inferioritási vizsgálat
Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az inhalációs érzéstelenítők neurotoxikusak lehetnek, például amiloid béta-lerakódást okozva. Egyébként egy preklinikai vizsgálat a tau foszforilációjának növekedéséről számolt be propofol alkalmazásával.
Továbbra is ellentmondásos azonban, hogy az érzéstelenítés és a műtét hozzájárul-e a hosszú távú kognitív hanyatlás kialakulásához. Egy metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy az általános érzéstelenítés növelheti a posztoperatív kognitív hanyatlás (POCD) kockázatát a regionális vagy kombinált érzéstelenítéshez képest, de ezt nem mutatták ki a posztoperatív delírium (POD) esetében. Ezt a következtetést óvatosan kell értelmezni, mivel ezek a tanulmányok sok hiányosságot mutattak.
Jelenleg egyetlen tanulmány sem hasonlította össze a Neurofilament Light, a neuronális sérülés biomarkerejének felszabadulását általános érzéstelenítésben műtéten átesett betegeknél a hipno-analgéziával és így érzéstelenítő gyógyszerek nélkül végzett műtétekkel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A POD és a POCD a perioperatív időszakban fellépő kognitív diszfunkció megnyilvánulásai. Nem világos, hogy a műtét és konkrétan az érzéstelenítés hozzájárul-e a perioperatív kognitív diszfunkciók kialakulásához.
Sejtkultúra és állatkísérletek az érzéstelenítő hatás káros hatásaira utaltak.1,2,3 Egyébként állatokon kimutatták, hogy a műtét plusz érzéstelenítés rosszabb POCD-t eredményezett, mint az érzéstelenítés önmagában.4 A proinflammatorikus citokin szintje nő a műtét során. A gyulladásos markerek ezen megnövekedett szintje, amely a mikroglia sejtek aktiválódásához kapcsolódik, ideggyulladást indukálhat, ami fokozza a folyamatban lévő neurodegenerációt. Az érzéstelenítők azonban képesek lehetnek a gyulladás modulálására, és megváltoztathatják a neurogyulladásos választ.
Az általános érzéstelenítés hatásait a POCD-vel és a POD-val társító klinikai vizsgálatok ellentmondanak egymásnak.6 Ezek az eltérő eredmények a betegek kiindulási állapotának heterogenitásából adódhatnak (pl. kognitív állapot, iskolai végzettség, kapcsolódó betegségek), a műtét típusa, valamint a POCD és a POD meghatározására használt módszerek.
A neuronális sejtkárosodásra érzékeny és specifikus szérum neurobiomarkerek alkalmazása foglalkozik az általános érzéstelenítés neurotoxicitásának hipotézisével. A Serum Neurofilament Light (NFL) egy ilyen neurobiomarker. Jelenleg egyetlen tanulmány sem hasonlította össze a Neurofilament Light, a neuronális sérülés biomarkerejének felszabadulását általános érzéstelenítésben műtéten átesett betegeknél a hipno-analgéziával és így érzéstelenítő gyógyszerek nélkül végzett műtéttel. Hipotézisünk az, hogy a GA alatt végzett műtét a hipnózishoz képest statisztikailag nem növeli a neuronális sérülések kockázatát a szérum NFL-vel mérve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mona Momeni, MD, PhD
- Telefonszám: 003227647029
- E-mail: mona.momeni@uclouvain.be
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
- Toborzás
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Kutatásvezető:
- MONA MOMENI, M.D.; PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek, akiknél pajzsmirigy- vagy mellrákműtéten esnek át, és egy éjszakás kórházi tartózkodásra van szükségük
Kizárási kritériumok:
- Veseelégtelenség, ha a GFR < 30 ml/perc
- Mammectomia
- Preoperatív pszichiátriai problémák
- A betegek nem beszélnek folyékonyan franciául
- Posztoperatív hiperalgézia kockázatának kitett betegek (Kalkman pontszám > 4/15)
- Allergia helyi érzéstelenítőkre, NSAID-okra és Rocuroniumra
- Egynapos műtéten átesett betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Általános érzéstelenítés (GA)
Pajzsmirigy- vagy mellrákműtéten átesett betegek általános érzéstelenítésben
|
Műtét általános érzéstelenítésben propofol alkalmazásával
|
|
Placebo Comparator: Hipno-analgézia (Hyp)
Pajzsmirigy- vagy mellrákműtéten átesett betegek hipno-analgézia alatt; azaz fájdalomcsillapítók használatával kombinált hipnózis.
|
Sebészet hipnózis alatt és fájdalomcsillapítók
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szérum Neurofilament Light az első posztoperatív napon (18-24 óra) mindkét csoport között
Időkeret: 18 órától 24 óráig a műtét után
|
A posztoperatív szérum Neurofilament Light összehasonlítása a két csoport között
|
18 órától 24 óráig a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összes posztoperatív fájdalomcsillapító fogyasztás mindkét csoport között
Időkeret: 24 órával a műtét után
|
A posztoperatív időszakban elfogyasztott fájdalomcsillapítók összértékének összehasonlítása
|
24 órával a műtét után
|
|
Posztoperatív C-reaktív fehérje mindkét csoport között
Időkeret: 24 órával a műtét után
|
A posztoperatív legmagasabb C-reaktív fehérje összehasonlítása a két csoport között
|
24 órával a műtét után
|
|
Posztoperatív szérum Neurofilament Light a műtét típusának függvényében
Időkeret: 24 órával a műtét után
|
A posztoperatív szérum Neurofilament Light elemzése a műtét típusának függvényében
|
24 órával a műtét után
|
|
A posztoperatív montreali kognitív értékelés összehasonlítása 30-as skálán (a magasabb pontszámok jobbak) a két csoport között
Időkeret: 8-tól 10-ig
|
Posztoperatív montreali kognitív értékelés
|
8-tól 10-ig
|
|
Posztoperatív szérum Neurofilament Light a posztoperatív napon 8-10
Időkeret: 8-tól 10-ig
|
A posztoperatív szérum Neurofilament Light elemzése mindkét csoport között
|
8-tól 10-ig
|
|
Quality of Recovery F15 kérdőív 15 kérdéssel 10-es skálán (a magasabb pontszámok jobbak) mindkét csoport között
Időkeret: 8-tól 10-ig
|
A felépülés minőségének összehasonlítása a két csoport között 15 tételes validált kérdőív alapján
|
8-tól 10-ig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hipnózis alatt álló betegek frontális EEG-elemzése
Időkeret: Intraoperatívan
|
A nyers frontális EEG-teljesítmény elemzése (lassú, delta, théta, alfa, béta és gamma sávban) az érzéstelenítési mélység-monitorról a jelen tanulmány részelemzéseként
|
Intraoperatívan
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mona Momeni, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wan Y, Xu J, Ma D, Zeng Y, Cibelli M, Maze M. Postoperative impairment of cognitive function in rats: a possible role for cytokine-mediated inflammation in the hippocampus. Anesthesiology. 2007 Mar;106(3):436-43. doi: 10.1097/00000542-200703000-00007.
- Eckenhoff RG, Johansson JS, Wei H, Carnini A, Kang B, Wei W, Pidikiti R, Keller JM, Eckenhoff MF. Inhaled anesthetic enhancement of amyloid-beta oligomerization and cytotoxicity. Anesthesiology. 2004 Sep;101(3):703-9. doi: 10.1097/00000542-200409000-00019.
- Whittington RA, Virag L, Marcouiller F, Papon MA, El Khoury NB, Julien C, Morin F, Emala CW, Planel E. Propofol directly increases tau phosphorylation. PLoS One. 2011 Jan 31;6(1):e16648. doi: 10.1371/journal.pone.0016648.
- Mason SE, Noel-Storr A, Ritchie CW. The impact of general and regional anesthesia on the incidence of post-operative cognitive dysfunction and post-operative delirium: a systematic review with meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2010;22 Suppl 3:67-79. doi: 10.3233/JAD-2010-101086.
- Wei H, Xie Z. Anesthesia, calcium homeostasis and Alzheimer's disease. Curr Alzheimer Res. 2009 Feb;6(1):30-5. doi: 10.2174/156720509787313934.
- Riedel B, Browne K, Silbert B. Cerebral protection: inflammation, endothelial dysfunction, and postoperative cognitive dysfunction. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Feb;27(1):89-97. doi: 10.1097/ACO.0000000000000032.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020/14MAI/273
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .