- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04521439
Nauwkeurige diagnose van multiple sclerose met behulp van PET/MR
Hybride PET/MR-beeldvorming om demyelinisatie en axonale schade bij multiple sclerose te beoordelen
Multiple sclerose (MS) is een immuungemedieerde chronische inflammatoire demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel. Het belangrijkste kenmerk is progressieve demyelinisatie, wat uiteindelijk leidt tot axonbeschadiging en neuronverlies. MR is de belangrijkste beeldvormingstechniek in de huidige diagnostische criteria van MS. De conventionele MR-sequentie die in deze diagnostische criteria wordt aanbevolen, heeft een hoge gevoeligheid voor het detecteren van demyelinisatie en axonbeschadiging, maar heeft een slechte specificiteit, waardoor ziektemodificatietherapie (DMT) blind is, en het is ook moeilijk om de langetermijnprognose nauwkeurig te bepalen.
PET is een niet-invasieve moleculaire beeldvormingstechnologie die fysiologische of pathologische processen in vivo kwantitatief kan volgen. 18F-gelabelde thioflavine-derivaatprobe (18F-florbetapir) kan binden aan het myeline-basiseiwit in de witte stof, waardoor het myeline-gehalte kwantitatief kan worden bepaald. Onze voorlopige studies hebben bevestigd dat de opname van 18F-florbetapir in MS-laesies significant verband houdt met het myelinegehalte gemeten door histologische kleuring. Daarom kan 18F-florbetapir PET een zeer effectieve myeline-beeldvormingstechnologie zijn.
Geavanceerde MR-sequenties zoals magnetische resonantiespectroscopie (MRS) kunnen axonale schade evalueren door neuronale activiteitsmarker N-acetylaspartaat (NAA) te analyseren. De nieuwe snelle 3D MRS-sequentie voor het hele brein doorbreekt het knelpunt van een lage signaal-ruisverhouding en ruimtelijke resolutie van de huidige MRS-sequentie en biedt een betrouwbare methode voor het verkrijgen van neuronale activiteitsmarkers in de driedimensionale ruimte van sporadische MS-laesies in het hele brein.
Geïntegreerde PET/MR zorgt ervoor dat de PET-detector wordt geïmplanteerd in de MR-magneet, die de gelijktijdige acquisitie van PET en MR in één scan realiseert, waardoor de hoge consistentie van de twee modi wordt gegarandeerd. Dit maakt het mogelijk om gelijktijdig PET- en MRS-kwantitatieve parameters te analyseren in MS-laesies met meerdere en verschillende groottes, dat wil zeggen om twee verschillende pathologische kenmerken van demyelinisatie en neuronale schade te verkrijgen. Het scheiden van deze twee pathologische veranderingen zal helpen om de werkzaamheid van DMT, programmaselectie en prognostisch oordeel nauwkeuriger en kwantitatief te evalueren.
Dit project is bedoeld om 30 MS-patiënten tussen de 18 en 65 jaar oud te rekruteren, en 30 gezonde vrijwilligers van gelijke leeftijd en geslacht als normale controles. PET/MR-beeldvorming, serologisch onderzoek en testen van hersenvocht en schaalevaluatie zullen worden uitgevoerd. Het doel van dit project is het opzetten van een nieuwe beeldvormingsevaluatietechnologie voor nauwkeurige diagnose en prognoseevaluatie van MS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200025
- Shanghai Ruijin Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
MS-patiëntengroep:
Inclusiecriteria:
- tussen 18-65 jaar oud;
- gediagnosticeerd met milde of matige ziekte (EDSS-score ≤ 5 punten); het voldoet aan de nieuwe versie van 2017 van de diagnostische criteria van McDonald voor multiple sclerose.
- voldoen aan de diagnostische criteria van klinisch geïsoleerde syndromen (CIS)
Uitsluitingscriteria:
- Geen hersenoperatie/geen hersentrauma/geen voorgeschiedenis van hersenziekte (beroerte), geen andere onafhankelijke neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis;
- Geen ernstige depressiesymptomen;
- Geen alcoholisme of drugsverslaving (verslaving);
- Geen andere omstandigheden die het goede verloop van de keuring in de weg staan: zoals slechthorendheid, begripsbeperking, slechte naleving, enz.;
- Geen reumatische aandoeningen en andere acute of chronische ontstekingen (vereist voor hematologische markers).
- Geen MR-contrastmiddelallergie
Groep Gezonde Vrijwilligers:
Inclusiecriteria:
- tussen 18-65 jaar oud;
- in staat om het doel van klinisch onderzoek en testplan te begrijpen;
- In de MR-beoordeling van de hersenen wordt het beoordeeld als "normaal (overeenkomend met leeftijd)"
Uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige psychische aandoening; voorgeschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
- Elke belangrijke neurologische ziekte, zoals cerebrovasculaire ziekte, ontsteking of infectieziekte, demyeliniserende ziekte, neurodegeneratieve ziekte, voorgeschiedenis van epilepsie of voorgeschiedenis van lichamelijk of craniocerebraal trauma of hersenchirurgie of intracraniaal hematoom met blijvende voorgeschiedenis van hersenletsel;
- Brain MR heeft pathologische manifestaties;
- Alle belangrijke ziekten of onstabiele aandoeningen (zoals onstabiele angina pectoris, hartinfarct of coronaire revascularisatie binnen 12 maanden vóór inschrijving, hartfalen, chronisch nierfalen, chronische leverziekte, ernstige longziekte, bloedziekte, slecht gecontroleerde diabetes, chronische infecties);
- Medische geschiedenis van tumoren (behalve huid- of prostaatkanker in situ) binnen 5 jaar vóór screening;
- Hoog risico op geneesmiddelenallergie (zoals patiënten met allergisch astma) of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op allergenen;
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik/-afhankelijkheid;
- MR-contra-indicaties (zoals pacemaker of zenuwstimulator of metalen vreemd lichaam, hoge koorts, enz.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MS-patiëntengroep
|
PET- en MRS-kwantitatieve parameters in MS-laesies worden gelijktijdig geanalyseerd met behulp van hybride PET/MR voor het verkrijgen van informatie over demyelinisatie en neuronale schade.
|
|
Sham-vergelijker: Groep Gezonde Vrijwilligers
|
PET- en MRS-kwantitatieve parameters in MS-laesies worden gelijktijdig geanalyseerd met behulp van hybride PET/MR voor het verkrijgen van informatie over demyelinisatie en neuronale schade.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Distributievolumeverhouding (DVR)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Dynamische parameter van 18F-florbetapir-distributie voor het kwantitatief beoordelen van de demyelinisatie
|
Basislijn
|
|
Verandering van Baseline DVR na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na baseline
|
Verandering van de distributie van 18F-florbetapir in de gedemyeliniseerde laesies na 6 maanden
|
6 maanden na baseline
|
|
Wijziging van Baseline DVR na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar na baseline
|
Verandering van de distributie van 18F-florbetapir in de gedemyeliniseerde laesies na 1 jaar
|
1 jaar na baseline
|
|
Gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVR)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Statische parameter van de opname van 18F-florbetapir voor het kwantitatief beoordelen van de demyelinisatie
|
Basislijn
|
|
Verandering van Baseline SUVR na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na baseline
|
Verandering van de opname van 18F-florbetapir in de gedemyeliniseerde laesies na 6 maanden
|
6 maanden na baseline
|
|
Verandering van Baseline SUVR na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar na baseline
|
Verandering van de opname van 18F-florbetapir in de gedemyeliniseerde laesies na 1 jaar
|
1 jaar na baseline
|
|
Kwantificering van N-acetylaspartaat (NAA).
Tijdsspanne: Basislijn
|
Marker voor neuronale activiteit op basis van beeldvorming met magnetische resonantiespectroscopie (MRSI)
|
Basislijn
|
|
Verandering van Baseline NAA na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na baseline
|
Verandering van neuronale activiteitsmarker in de gedemyeliniseerde laesies na 6 maanden
|
6 maanden na baseline
|
|
Verandering van Baseline NAA na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar na baseline
|
Verandering van neuronale activiteitsmarker in de gedemyeliniseerde laesies na 1 jaar
|
1 jaar na baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- (2020)CER(126)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .