- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04521439
Diagnosi accurata della sclerosi multipla mediante PET/RM
Imaging ibrido PET/RM per valutare la demielinizzazione e il danno assonale nella sclerosi multipla
La sclerosi multipla (SM) è una malattia demielinizzante infiammatoria cronica immuno-mediata del sistema nervoso centrale. La sua caratteristica principale è la progressiva demielinizzazione, che alla fine porta al danno degli assoni e alla perdita dei neuroni. La RM è la principale tecnica di imaging negli attuali criteri diagnostici della SM. La sequenza RM convenzionale raccomandata in questi criteri diagnostici ha un'elevata sensibilità per rilevare la demielinizzazione e il danno assone, ma ha una scarsa specificità, che rende cieca la terapia di modificazione della malattia (DMT) ed è anche difficile determinare con precisione la prognosi a lungo termine.
La PET è una tecnologia di imaging molecolare non invasiva in grado di monitorare quantitativamente i processi fisiologici o patologici in vivo. La sonda derivata della tioflavina marcata con 18F (18F-florbetapir) può legarsi alla proteina basica della mielina nella sostanza bianca, fornendo una valutazione quantitativa del contenuto di mielina. I nostri studi preliminari hanno confermato che l'assorbimento di 18F-florbetapir nelle lesioni della SM è significativamente correlato al contenuto di mielina misurato mediante colorazione istologica. Pertanto, 18F-florbetapir PET può essere una tecnologia di imaging della mielina molto efficace.
Una sequenza MR avanzata come la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) può valutare il danno assonale analizzando il marcatore di attività neuronale N-acetil aspartato (NAA). La nuova sequenza MRS 3D veloce dell'intero cervello rompe il collo di bottiglia del basso rapporto segnale-rumore e della risoluzione spaziale dell'attuale sequenza MRS e fornisce un metodo affidabile per ottenere marcatori di attività neuronale nello spazio tridimensionale delle lesioni sporadiche della SM in tutto il cervello.
PET/MR integrato fa impiantare il rivelatore PET nel magnete MR, che realizza l'acquisizione simultanea di PET e MR in una scansione, garantendo l'elevata coerenza delle due modalità. Ciò consente di analizzare simultaneamente i parametri quantitativi PET e MRS in più e diverse dimensioni delle lesioni della SM, ovvero ottenere due diverse caratteristiche patologiche di demielinizzazione e danno neuronale. La separazione di questi due cambiamenti patologici aiuterà a valutare in modo più accurato e quantitativo l'efficacia della DMT, la selezione del programma e il giudizio prognostico.
Questo progetto intende reclutare 30 pazienti con SM di età compresa tra 18 e 65 anni e 30 volontari sani con età e sesso abbinati come controlli normali. Saranno eseguiti l'imaging PET/RM, l'esame sierologico e il test del liquido cerebrospinale e la valutazione della scala. Lo scopo di questo progetto è quello di stabilire una nuova tecnologia di valutazione delle immagini per una diagnosi accurata e una valutazione della prognosi della SM.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Shanghai, Cina, 200025
- Shanghai Ruijin Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Gruppo di pazienti affetti da SM:
Criterio di inclusione:
- tra i 18 e i 65 anni;
- diagnosi di malattia lieve o moderata (punteggio EDSS ≤ 5 punti); soddisfa la nuova versione 2017 dei criteri diagnostici McDonald per la sclerosi multipla.
- soddisfano i criteri diagnostici delle sindromi clinicamente isolate (CIS)
Criteri di esclusione:
- Nessun intervento chirurgico al cervello/nessun trauma cerebrale/nessuna storia di malattia cerebrale (ictus), nessun'altra storia neurologica o psichiatrica indipendente;
- Nessun grave sintomo di depressione;
- Nessun alcolismo o tossicodipendenza (dipendenza);
- Nessun'altra condizione che pregiudichi il regolare svolgimento dell'ispezione: come problemi di udito, problemi di comprensione, scarsa compliance, ecc.;
- Assenza di malattie reumatiche e altre infiammazioni acute o croniche (richieste per marcatori ematologici).
- Nessuna allergia ai mezzi di contrasto per RM
Gruppo Volontari Sani:
Criterio di inclusione:
- tra i 18 e i 65 anni;
- in grado di comprendere lo scopo della ricerca clinica e del piano di sperimentazione;
- Nella valutazione della risonanza magnetica cerebrale, viene giudicato "normale (corrispondente all'età)"
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi grave malattia mentale; storia di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
- Qualsiasi malattia neurologica importante, come malattia cerebrovascolare, infiammazione o malattia infettiva, malattia demielinizzante, malattia neurodegenerativa, storia di epilessia o storia di trauma fisico o craniocerebrale o intervento chirurgico al cervello o ematoma intracranico con storia di lesione cerebrale permanente;
- La risonanza magnetica cerebrale ha manifestazioni patologiche;
- Qualsiasi malattia importante o condizione instabile (come angina instabile, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica entro 12 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca, insufficienza renale cronica, malattia epatica cronica, malattia polmonare grave, malattia del sangue, diabete scarsamente controllato, infezioni croniche);
- Storia medica di tumori (tranne il cancro della pelle o della prostata in situ) entro 5 anni prima dello screening;
- Alto rischio di allergia ai farmaci (come i pazienti con asma allergico) o anamnesi di gravi reazioni allergiche agli allergeni;
- Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe;
- Controindicazioni MR (come pacemaker o stimolatore nervoso o corpo estraneo metallico, febbre alta, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo di pazienti affetti da SM
|
I parametri quantitativi PET e MRS nelle lesioni della SM vengono analizzati simultaneamente utilizzando PET/MR ibrido per ottenere informazioni sulla demielinizzazione e sul danno neuronale.
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|
Comparatore fittizio: Gruppo Volontari Sani
|
I parametri quantitativi PET e MRS nelle lesioni della SM vengono analizzati simultaneamente utilizzando PET/MR ibrido per ottenere informazioni sulla demielinizzazione e sul danno neuronale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto del volume di distribuzione (DVR)
Lasso di tempo: Linea di base
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Parametro dinamico della distribuzione di 18F-florbetapir per la valutazione quantitativa della demielinizzazione
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Linea di base
|
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Modifica dal DVR di riferimento a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il basale
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Modifica della distribuzione del 18F-florbetapir nelle lesioni demielinizzate dopo 6 mesi
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6 mesi dopo il basale
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|
Modifica dal DVR di riferimento a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno dopo il basale
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Modifica della distribuzione del 18F-florbetapir nelle lesioni demielinizzate dopo 1 anno
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1 anno dopo il basale
|
|
Rapporto del valore di assorbimento standardizzato (SUVR)
Lasso di tempo: Linea di base
|
Parametro statico dell'assorbimento di 18F-florbetapir per la valutazione quantitativa della demielinizzazione
|
Linea di base
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|
Variazione dal basale SUVR a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il basale
|
Modifica dell'assorbimento di 18F-florbetapir nelle lesioni demielinizzate dopo 6 mesi
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6 mesi dopo il basale
|
|
Variazione dal basale SUVR a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno dopo il basale
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Modifica dell'assorbimento di 18F-florbetapir nelle lesioni demielinizzate dopo 1 anno
|
1 anno dopo il basale
|
|
Quantificazione dell'N-acetil aspartato (NAA).
Lasso di tempo: Linea di base
|
Marcatore di attività neuronale basato sull'imaging spettroscopico di risonanza magnetica (MRSI)
|
Linea di base
|
|
Variazione rispetto al basale NAA a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il basale
|
Cambiamento del marcatore di attività neuronale nelle lesioni demielinizzate dopo 6 mesi
|
6 mesi dopo il basale
|
|
Variazione rispetto al basale NAA a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno dopo il basale
|
Cambiamento del marcatore di attività neuronale nelle lesioni demielinizzate dopo 1 anno
|
1 anno dopo il basale
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- (2020)CER(126)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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