De HALT Biomarker-studie (HALT)
Circulerende biomarkers van hypo-verzwakte bladverdikking na vervanging van de aortaklep via een katheter
Het doel van de HALT Biomarkers-studie is het identificeren van een panel van circulerende eiwitten dat onderscheid maakt tussen patiënten met en zonder Hypo-Attenuated Leaflet Thickening (HALT) en kan worden gebruikt als aanvulling op de diagnose van HALT; om veranderingen in circulerende eiwitten te karakteriseren na behandeling van HALT met systemische antistolling; en om circulerende eiwitten te identificeren die het optreden van HALT voorspellen.
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit volwassen patiënten die een transfemorale transkatheter aortaklepvervanging (TAVR) ondergaan voor ernstige aortaklepstenose (AS) of bioprothetische klepdegeneratie. De inschrijving gaat door totdat er 30 patiënten met HALT zijn geïdentificeerd voor voltooiing van fase 1. Op basis van een HALT-incidentie van 10% verwachten we 300 patiënten in te schrijven.
Patiënten worden ingeschreven voordat ze transfemorale TAVR ondergaan. Bloedmonsters, klinische gegevens en echocardiogrammen worden verzameld op de volgende tijdstippen: baseline (pre-TAVR, T0), post-TAVR (pre-ontslag, T1), 30-daagse follow-up (venster 3-9 weken, T2) en 6 maanden follow-up (T3). Cardiac 4D CT zal worden uitgevoerd tijdens het 30-daagse follow-upbezoek om te screenen op het optreden van HALT.
Patiënten met HALT worden gedurende 5-6 maanden behandeld met systemische antistolling, waarna een vervolg-CT-scan en bloedmonster worden verkregen. Controlepersonen zullen ook een studiebezoek van 6 maanden ondergaan met bloedafname. Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. Fase 1 zal dienen als een afleidings-/ontdekkingsstudie waarin kandidaat-eiwitbiomarkers van HALT zullen worden geïdentificeerd.
Zodra dit met succes is voltooid, zal een tweede cohort worden ingeschreven in fase 2. Fase 2 zal worden uitgevoerd onder auspiciën van een toekomstig contract of wijziging en zal proberen de initiële onderzoeksresultaten te valideren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Roukoz Abou Karam
- E-mail: raboukaram@mgh.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Paris J Jamiel, BS
- Telefoonnummer: (617) 726-0996
- E-mail: pjamiel@mgh.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- E-mail: SELMARIAH@mgh.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Sammy Elmariah, MD
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Nog niet aan het werven
- Minneapolis Heart Institute
-
Contact:
- E-mail: Santiago.Garcia@allina.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Santiago Garcia, MD
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Verenigde Staten, 03103
- Werving
- Catholic Medical Center
-
Contact:
- E-mail: fahad.gilani@cmc-nh.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Fahad S Gilani
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 65 jaar
- Proefpersoon met ernstige native AS of ernstige bioprothetische klepdegeneratie
- Proefpersoon die transfemorale TAVR ondergaat met behulp van een Medtronic Evolut R, Evolut Pro of Evolut Pro+ transkatheter hartklep
Uitsluitingscriteria:
- Chronische antistollingstherapie
- Contra-indicatie voor systemische orale antistollingstherapie
- Chronische nierziekte met EGFR<30 ml/min
- Bloedingsdiathese of bekende coagulopathie
- Hypercoaguleerbare toestand
- Levensverwachting <12 maanden als gevolg van andere medische aandoeningen (bijv. maligniteit, ernstige ziekte van Alzheimer, enz.)
- De patiënt neemt momenteel deel aan een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek dat zijn primaire doelstelling/eindpunt niet heeft bereikt
- Zwanger, borstvoeding geven of zwangerschap plannen binnen de komende 12 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: HALT-cohort
Patiënten die HALT ontwikkelen
|
Bepaal een panel van circulerende eiwitten dat onderscheid maakt tussen patiënten met en zonder Hypo-Attenuated Leaflet Thickening (HALT)
|
|
Ander: Controlegroep
Patiënten die geen HALT ontwikkelen
|
Bepaal een panel van circulerende eiwitten dat onderscheid maakt tussen patiënten met en zonder Hypo-Attenuated Leaflet Thickening (HALT)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afleiding van het panel van circulerende eiwitten die indicatief zijn voor HALT
Tijdsspanne: 6 maanden
|
1. Bepaal de incidentie van vergelijkbare proteomische profielen en de snelheid waarmee het profiel voorkomt bij TAVR-ontvangers met HALT via een high-throughput precisie proteomics-platform dat gebruikmaakt van de proximity extension assay (PEA).
PEA voegt een op antilichamen gebaseerde immunoassay met dubbele herkenning samen met kwantitatieve real-time PCR die de gelijktijdige kwantificering van 92 eiwitten mogelijk maakt.
We zullen ons concentreren op de 5 panelen met de hoogste opbrengst voor het huidige onderzoek: cardiovasculair II, cardiovasculair III, cardiometabolisch, ontsteking en oncologie II panelen.
Deze panels zullen de beoordeling van 460 circulerende eiwitten mogelijk maken.
|
6 maanden
|
|
Bepaal de snelheid waarmee deze kenmerken indicatief zijn voor toekomstige HALT
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het gebruik van data-analyse van patiëntkarakteristieken in de uitgangssituatie om vast te stellen in hoeverre deze indicatief zijn voor toekomstige HALT bij patiënten met aortastenose.
Het bemonsteringskader gaat uit van de sequentiebepaling van 460 eiwitten; een percentage valse ontdekkingen van 5%; een prognostische prevalentie van 10%; een minimale vouwwissel van 2; en een normalisatieratio van 1.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kruisvalidatie van het panel van circulerende eiwitten die indicatief zijn voor HALT
Tijdsspanne: 6 maanden
|
3. Met behulp van 20 gematchte proefpersonen met en zonder HALT, zal de afleiding van het indicatieve HALT-panel van circulerende eiwitten verzameld via PEA kruislings worden gevalideerd met behulp van gegevensanalyse om vast te stellen in welke mate het panel aanwezig is in beide cohorten.
Dit percentage zal worden gebruikt om te bepalen of het proteoomprofiel van een patiënt kan worden gebruikt als diagnostische test voor de aanwezigheid van HALT.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020P001793
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .