Epidemiologische, klinische en moleculaire kenmerken van patiënten met acuut respiratoir falen getroffen door 2019-NCOV.

De studie is een cohortstudie met retrospectief-prospectieve dataverzameling. Alle klinische gegevens die in het onderzoek worden verzameld, worden gewoonlijk gecontroleerd in de klinische praktijk en er zijn geen aanvullende klinische onderzoeken vereist voor het enige doel van het onderzoek.

Patiënten zal toestemming worden gevraagd voor het onderzoeksgebruik van bloed en bronchiale lavage/restmonsters van nasofaryngeale uitstrijkjes om cellulaire en moleculaire analyses uit te voeren die gericht zijn op een beter begrip van de pathogenese van de ziekte en de individuele verschillen in vatbaarheid voor de ziekte. Deze experimenten zullen geen directe invloed hebben op de klinische behandeling van patiënten. Het is onmogelijk om nu alle experimenten die zullen worden uitgevoerd op opgeslagen monsters in detail te beschrijven. Het is mogelijk om te anticiperen dat monsters kunnen worden gebruikt om de immuunrespons te analyseren door immuuncellen en oplosbare mediatoren van de immuunrespons te bestuderen. Bovendien zullen monsters worden gebruikt om nucleïnezuren te extraheren om genexpressieprofielen en DNA-variaties te analyseren die mogelijk verband houden met ziektegevoeligheid. Een deel van de genetische studies zou kunnen worden uitgevoerd in andere laboratoria in het buitenland (d.w.z. het Instituut voor Klinische Moleculaire Biologie van de Christian-Albrechts-Universiteit van Kiel en het Instituut voor Klinische Geneeskunde van de Universiteit van Oslo) als onderdeel van wetenschappelijke samenwerkingen. De onderzoekers zijn met name van plan om de expressieniveaus te bestuderen van moleculen waarvan bekend is dat ze virale infectie veroorzaken, zoals het angiotensine-converterende enzym 2 (ACE2) en het transmembraanprotease, serine 2-enzym (TMPRSS2). Genetische varianten in deze genen, en meer in het algemeen in andere genen in het genoom, zouden verband kunnen houden met de vatbaarheid voor de virale infectie en/of met de ernst van het klinische beloop van de ziekte. Daarom zijn de onderzoekers van plan om de frequentie te vergelijken van genetische varianten die mogelijk verband houden met COVID-19-gevoeligheid/ernst in verschillende subgroepen van patiënten, variërend van individuen die positief zijn voor het virus maar asymptomatisch zijn tot individuen die getroffen zijn door COVID-19 met ARDS die opname op de ICU vereisen. De uitbreiding van de analyses die zullen worden uitgevoerd kan niet worden voorzien aangezien het ook afhangt van de hoeveelheid geld die beschikbaar zal zijn voor de studie; mogelijk kan het hele genoom worden geanalyseerd.

Originele sepsis- en ARDS-biomarkers ontwikkeld bij ICH (bijv. PTX3, sIL-1R2, MSF) zullen worden gebruikt om hun prognostische potentieel bij COVID-19-patiënten aan te pakken. PBMC zal door FACS worden geanalyseerd om het immunofenotype te onderzoeken en te correleren met de klinische uitkomst. Originele markers van functionele activering van leukocyten die bij ICH zijn ontwikkeld, zullen in de analyse worden opgenomen (bijv. IL-1R8, IL-1R2). De resterende BAL en rhinopharynx-swab zullen worden gebruikt voor microbiota-analyse, metabolomics en cytokinemeting. Plasma en speeksel/sputum zullen ook worden gebruikt voor het testen van anti-SARS-Cov-2-antilichamen (IgM, IgG en IgA) en voor microbiota-analyse.

Om de populaties van COVID-19-patiënten die in ons ziekenhuis worden behandeld beter te beschrijven, is het noodzakelijk om gegevens over de ziekteresultaten te verzamelen over een follow-upproces op korte, middellange en lange termijn. De onderzoekers willen begrijpen hoe ziekte en intensieve behandelingen het leven van herstellende patiënten beïnvloeden. De onderzoekers willen met name de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, de impact van de ziekte op psychologisch vlak, de resterende cardio-respiratoire functionele capaciteit en spierkracht onderzoeken. Alle gekozen tests zijn tests voor algemeen gebruik bij de follow-up van ernstig zieke patiënten, in het bijzonder met acute respiratory distress syndrome.

De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden gemeten met de gevalideerde internationale vragenlijst EQ-5D-5L, in zijn Italiaans gevalideerde vorm. De vragenlijst is bijgevoegd en is geautoriseerd voor gratis, niet-commercieel gebruik door het EuroQuol-consortium.

Als screeningsinstrument om de aanwezigheid van psychologische symptomen, zoals angst en depressie, te evalueren, zal de vragenlijst van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) in zijn Italiaanse versie worden afgenomen.

De cardio-respiratoire functionele capaciteit wordt gemeten met de Six-Minutes Walk Test, volgens de internationale richtlijnen gepubliceerd door de American Thoracic Society.

De single breath count tets zullen ook worden uitgevoerd. Het bestaat uit het vermogen om van nul tot twintig te tellen na een enkele maximale inspiratie.

Ten slotte zullen dynamische tests zoals de Timed Up-and-Go (TUG)-test en de Short Physical Performance Battery (SPPB)-test worden uitgevoerd om de spierkracht te evalueren, met name van de onderste ledematen, het evenwichtsvermogen tijdens het lopen en de algemene mobiliteit van patiënten. Beide bovengenoemde tests zijn internationaal gevalideerd en worden vaak gebruikt bij de evaluatie van de functionele reserve van patiënten in de geriatrische en revalidatiesetting. Al deze tests kunnen aan patiënten worden toegediend tijdens hun verblijf in het ziekenhuis of na hun ontslag op geplande afspraken.