Características epidemiológicas, clínicas y moleculares de pacientes con insuficiencia respiratoria aguda afectados por 2019-NCOV.

El estudio es un estudio de cohortes con recogida de datos retrospectiva-prospectiva. Todos los datos clínicos recopilados en el estudio suelen ser monitoreados en la práctica clínica y no se requerirán exámenes clínicos adicionales con el único propósito del estudio.

Se pedirá a los pacientes su consentimiento para el uso de investigación de sangre y lavado bronquial/muestras residuales de hisopos nasofaríngeos para realizar análisis celulares y moleculares destinados a comprender mejor la patogénesis de la enfermedad y las diferencias individuales en la susceptibilidad a la enfermedad. Estos experimentos no tendrán un impacto directo en el manejo clínico de los pacientes. Es imposible detallar ahora todos los experimentos que se realizarán en muestras almacenadas. Es posible anticipar que las muestras podrían usarse para analizar la respuesta inmune mediante el estudio de células inmunes y mediadores solubles de la respuesta inmune. Además, las muestras se utilizarán para extraer ácidos nucleicos para analizar perfiles de expresión génica y variaciones de ADN posiblemente relacionadas con la susceptibilidad a enfermedades. Parte de los estudios genéticos podrían realizarse en otros laboratorios en el extranjero (es decir, el Instituto de Biología Molecular Clínica de la Universidad Christian-Albrechts de Kiel y el Instituto de Medicina Clínica de la Universidad de Oslo) como parte de colaboraciones científicas. En particular, los investigadores planean estudiar los niveles de expresión de moléculas conocidas por la infección viral mediada, como la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y la proteasa transmembrana, enzima serina 2 (TMPRSS2). Las variantes genéticas en estos genes, y más en general en otros genes del genoma, podrían estar relacionadas con la susceptibilidad a la infección viral y/o con la gravedad del curso clínico de la enfermedad. Por lo tanto, los investigadores planean comparar la frecuencia de variantes genéticas potencialmente relacionadas con la susceptibilidad/gravedad de COVID-19 en diferentes subgrupos de pacientes, que van desde individuos positivos para el virus pero asintomáticos hasta individuos afectados por COVID-19 con SDRA que requieren ingreso en la UCI. La extensión de los análisis que se realizarán no se puede anticipar ya que depende también de la cantidad de financiamiento que estará disponible para el estudio; potencialmente se podría analizar todo el genoma.

Biomarcadores originales de sepsis y ARDS desarrollados en ICH (p. PTX3, sIL-1R2, MSF) se utilizarán para abordar su potencial pronóstico en pacientes con COVID-19. FACS analizará las PBMC para investigar el inmunofenotipo y correlacionarlo con el resultado clínico. Los marcadores originales de activación funcional de leucocitos desarrollados en ICH se incluirán en el análisis (p. IL-1R8, IL-1R2). El BAL residual y el hisopo rinofaríngeo se utilizarán para el análisis de microbiota, la metabolómica y la medición de citoquinas. El plasma y la saliva/esputo también se utilizarán para probar los anticuerpos anti-SARS-Cov-2 (IgM, IgG e IgA) y para el análisis de la microbiota.

Para describir mejor las poblaciones de pacientes con COVID-19 tratados en nuestro hospital, es necesario recopilar datos de resultados de la enfermedad durante un proceso de seguimiento a corto, mediano y largo plazo. El objetivo de los investigadores es comprender cómo la enfermedad y los tratamientos intensivos afectan la vida de los pacientes en recuperación. En particular, los investigadores quieren explorar la calidad de vida relacionada con la salud, el impacto de la enfermedad a nivel psicológico, la capacidad funcional cardiorrespiratoria residual y la fuerza muscular. Todas las pruebas escogidas son pruebas de uso común en el seguimiento de pacientes críticos en particular con síndrome de distrés respiratorio agudo.

La calidad de vida relacionada con la salud se medirá con el cuestionario internacional validado EQ-5D-5L, en su forma validada en italiano. El cuestionario se adjunta y ha sido autorizado para uso no comercial gratuito por el consorcio EuroQuol.

Como herramienta de cribado para evaluar la presencia de síntomas psicológicos, como ansiedad y depresión, se administrará el cuestionario Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en su versión italiana.

La capacidad funcional cardiorrespiratoria se medirá con el Six-Minutes Walk Test, siguiendo las guías internacionales publicadas por la American Thoracic Society.

También se realizarán las pruebas de conteo de respiraciones individuales. Consiste en la capacidad de contar de cero a veinte después de una sola inspiración máxima.

Finalmente, se realizarán pruebas dinámicas como el Timed Up-and-Go (TUG) y el test de la batería de rendimiento físico corto (SPPB) para evaluar la fuerza muscular, en particular de los miembros inferiores, la capacidad de equilibrio al caminar y la Movilidad general de los pacientes. Ambas pruebas mencionadas están validadas internacionalmente y son de uso común en la evaluación de la reserva funcional de los pacientes en el ámbito geriátrico y de rehabilitación. Todas estas pruebas se pueden administrar a los pacientes durante su estancia hospitalaria o después de su alta en las citas programadas.