Charakterystyka epidemiologiczna, kliniczna i molekularna pacjentów z ostrą niewydolnością oddechową dotkniętych wirusem 2019-NCOV.

Badanie jest badaniem kohortowym z retrospektywno-prospektywnym gromadzeniem danych. Wszystkie dane kliniczne zebrane w badaniu są zwykle monitorowane w praktyce klinicznej i żadne dodatkowe badania kliniczne nie będą wymagane wyłącznie w celu badania.

Pacjenci zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na wykorzystanie do badań krwi i popłuczyn/resztek z wymazów z jamy nosowo-gardłowej w celu wykonania analiz komórkowych i molekularnych mających na celu lepsze poznanie patogenezy choroby oraz różnic indywidualnych w podatności na zachorowanie. Eksperymenty te nie będą miały bezpośredniego wpływu na postępowanie kliniczne pacjentów. Nie sposób teraz wyszczególnić wszystkich eksperymentów, które zostaną przeprowadzone na przechowywanych próbkach. Można przewidzieć, że próbki mogą być użyte do analizy odpowiedzi immunologicznej poprzez badanie komórek odpornościowych i rozpuszczalnych mediatorów odpowiedzi immunologicznej. Ponadto próbki zostaną użyte do ekstrakcji kwasów nukleinowych w celu analizy profili ekspresji genów i zmian DNA, które mogą być związane z podatnością na choroby. Część badań genetycznych mogłaby być prowadzona w innych laboratoriach za granicą (tj. w Instytucie Klinicznej Biologii Molekularnej Uniwersytetu Chrystiana Albrechta w Kilonii i Instytucie Medycyny Klinicznej Uniwersytetu w Oslo) w ramach współpracy naukowej. W szczególności badacze planują zbadać poziomy ekspresji cząsteczek, o których wiadomo, że pośredniczą w infekcji wirusowej, takich jak enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) i proteaza transbłonowa, enzym serynowy 2 (TMPRSS2). Warianty genetyczne w tych genach, a bardziej ogólnie w innych genach w genomie, mogą być związane z podatnością na infekcję wirusową i/lub ciężkością przebiegu klinicznego choroby. Dlatego badacze planują porównać częstość występowania wariantów genetycznych potencjalnie związanych z podatnością/nasileniem COVID-19 w różnych podgrupach pacjentów, począwszy od osób z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa, ale bezobjawowych, do osób dotkniętych COVID-19 z ARDS wymagających przyjęcia na OIOM. Nie można przewidzieć rozszerzenia analiz, które zostaną wykonane, ponieważ zależy to również od kwoty środków finansowych, które będą dostępne na badanie; potencjalnie można by przeanalizować cały genom.

Oryginalne biomarkery sepsy i ARDS opracowane w ICH (np. PTX3, sIL-1R2, MSF) zostaną wykorzystane w celu uwzględnienia ich potencjału prognostycznego u pacjentów z COVID-19. PBMC zostaną przeanalizowane przez FACS w celu zbadania immunofenotypu i skorelowania go z wynikiem klinicznym. W analizie zostaną uwzględnione oryginalne markery funkcjonalnej aktywacji leukocytów opracowane w ICH (m.in. IL-1R8, IL-1R2). Pozostały BAL i wymaz z jamy nosowo-gardłowej zostaną użyte do analizy mikrobiomu, metabolomiki i pomiaru cytokin. Osocze i ślina/plwocina posłużą również do badania przeciwciał anty-SARS-Cov-2 (IgM, IgG i IgA) oraz do analizy mikroflory.

Aby lepiej opisać populacje pacjentów z COVID-19 leczonych w naszym szpitalu, konieczne jest gromadzenie danych dotyczących przebiegu choroby w ramach krótko-, średnio- i długoterminowej obserwacji. Badacze starają się zrozumieć, w jaki sposób choroba i intensywne leczenie wpływają na życie powracających do zdrowia pacjentów. W szczególności badacze chcą zbadać jakość życia związaną ze zdrowiem, wpływ choroby na poziom psychologiczny, pozostałą wydolność krążeniowo-oddechową i siłę mięśni. Wszystkie wybrane testy są testami powszechnie stosowanymi w obserwacji pacjentów w stanie krytycznym, w szczególności z zespołem ostrej niewydolności oddechowej.

Jakość życia związana ze zdrowiem będzie mierzona za pomocą zwalidowanego międzynarodowego kwestionariusza EQ-5D-5L, w wersji zatwierdzonej we Włoszech. Kwestionariusz jest załączony i został dopuszczony do bezpłatnego niekomercyjnego użytku przez konsorcjum EuroQuol.

Jako narzędzie przesiewowe do oceny obecności objawów psychologicznych, takich jak lęk i depresja, zostanie zastosowany kwestionariusz Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS) w wersji włoskiej.

Wydolność krążeniowo-oddechowa zostanie zmierzona za pomocą sześciominutowego testu marszu, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi opublikowanymi przez American Thoracic Society.

Zostaną również wykonane testy liczenia pojedynczych oddechów. Polega na umiejętności liczenia od zera do dwudziestu po pojedynczym maksymalnym wdechu.

Wreszcie, przeprowadzone zostaną testy dynamiczne, takie jak test Timed Up-and-Go (TUG) i test baterii krótkiej sprawności fizycznej (SPPB), aby ocenić siłę mięśni, w szczególności kończyn dolnych, zdolność utrzymywania równowagi podczas chodzenia oraz ogólna mobilność pacjentów. Oba powyższe testy posiadają międzynarodową walidację i są powszechnie stosowane w ocenie rezerwy funkcjonalnej pacjentów w warunkach geriatrycznych i rehabilitacyjnych. Wszystkie te badania mogą być przeprowadzane u pacjentów podczas pobytu w szpitalu lub po wypisaniu ze szpitala na umówioną wizytę.