Caratteristiche epidemiologiche, cliniche e molecolari dei pazienti con insufficienza respiratoria acuta affetti da 2019-NCOV.

Lo studio è uno studio di coorte con raccolta dati retrospettiva-prospettica. Tutti i dati clinici raccolti nello studio sono solitamente monitorati nella pratica clinica e non saranno richiesti ulteriori esami clinici ai soli fini dello studio.

Ai pazienti verrà chiesto il consenso per l'utilizzo a scopo di ricerca di campioni di sangue e lavaggio bronchiale/residui da tamponi nasofaringei per l'esecuzione di analisi cellulari e molecolari volte a comprendere meglio la patogenesi della malattia e le differenze individuali di suscettibilità alla malattia. Questi esperimenti non avranno alcun impatto diretto sulla gestione clinica dei pazienti. È impossibile dettagliare ora tutti gli esperimenti che verranno eseguiti sui campioni immagazzinati. È possibile prevedere che i campioni potrebbero essere utilizzati per analizzare la risposta immunitaria studiando le cellule immunitarie ei mediatori solubili della risposta immunitaria. Inoltre, i campioni verranno utilizzati per estrarre gli acidi nucleici per analizzare i profili di espressione genica e le variazioni del DNA possibilmente correlate con la suscettibilità alle malattie. Parte degli studi genetici potrebbe essere condotta in altri laboratori all'estero (vale a dire l'Istituto di Biologia Molecolare Clinica dell'Università Christian-Albrechts di Kiel e l'Istituto di Medicina Clinica dell'Università di Oslo) nell'ambito di collaborazioni scientifiche. In particolare, i ricercatori intendono studiare i livelli di espressione di molecole note per l'infezione virale mediata, come l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) e la proteasi transmembrana, enzima serina 2 (TMPRSS2). Varianti genetiche in questi geni, e più in generale in altri geni del genoma, potrebbero essere correlate alla suscettibilità all'infezione virale e/o alla gravità del decorso clinico della malattia. Pertanto, i ricercatori intendono confrontare la frequenza delle varianti genetiche potenzialmente correlate alla suscettibilità/gravità di COVID-19 in diversi sottogruppi di pazienti, che vanno da individui positivi al virus ma asintomatici a individui affetti da COVID-19 con ARDS che richiedono il ricovero in terapia intensiva. L'estensione delle analisi che verranno svolte non è prevedibile in quanto dipende anche dall'ammontare del finanziamento che sarà a disposizione dello studio; potenzialmente l'intero genoma potrebbe essere analizzato.

Sepsi originale e biomarcatori ARDS sviluppati presso ICH (ad es. PTX3, sIL-1R2, MSF) saranno utilizzati per affrontare il loro potenziale prognostico nei pazienti COVID-19. Le PBMC saranno analizzate al FACS per studiare l'immunofenotipo e correlarlo all'esito clinico. I marcatori originali di attivazione funzionale dei leucociti sviluppati all'ICH saranno inclusi nell'analisi (ad es. IL-1R8, IL-1R2). Il BAL residuo e il tampone rinofaringeo saranno utilizzati per l'analisi del microbiota, la metabolomica e la misurazione delle citochine. Il plasma e la saliva/espettorato saranno utilizzati anche per testare gli anticorpi anti-SARS-Cov-2 (IgM, IgG e IgA) e per l'analisi del microbiota.

Per descrivere meglio le popolazioni di pazienti COVID-19 curati presso il nostro ospedale, è necessario raccogliere i dati sugli esiti della malattia in un processo di follow-up a breve, medio e lungo termine. Gli investigatori mirano a capire come la malattia e i trattamenti intensivi influenzano la vita dei pazienti in via di guarigione. In particolare, i ricercatori vogliono esplorare la qualità della vita correlata alla salute, l'impatto della malattia a livello psicologico, la capacità funzionale cardio-respiratoria residua e la forza muscolare. Tutti i test scelti sono test di uso comune nel follow-up di pazienti critici in particolare con sindrome da distress respiratorio acuto.

La qualità della vita correlata alla salute sarà misurata con il questionario internazionale validato EQ-5D-5L, nella sua versione italiana validata. Il questionario è allegato ed è stato autorizzato per uso non commerciale gratuito dal consorzio EuroQuol.

Come strumento di screening per valutare la presenza di sintomi psicologici, come ansia e depressione, verrà somministrato il questionario Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) nella sua versione italiana.

La capacità funzionale cardio-respiratoria sarà misurata con il Six-Minutes Walk Test, seguendo le linee guida internazionali pubblicate dall'American Thoracic Society.

Verranno eseguiti anche i test di conteggio dei singoli respiri. Consiste nella capacità di contare da zero a venti dopo una singola inspirazione massima.

Infine, verranno eseguiti test dinamici come il Timed Up-and-Go (TUG) test e il test Short Physical Performance Battery (SPPB) per valutare la forza muscolare, in particolare degli arti inferiori, la capacità di equilibrio durante la deambulazione e la mobilità generale dei pazienti. Entrambi i suddetti test sono validati a livello internazionale e sono comunemente utilizzati nella valutazione della riserva funzionale dei pazienti in ambito geriatrico e riabilitativo. Tutti questi test possono essere somministrati ai pazienti durante la loro degenza ospedaliera o dopo la loro dimissione in appuntamenti programmati.