Epidemiologické, klinické a molekulární charakteristiky pacientů s akutním respiračním selháním postižených 2019-NCOV.

Studie je kohortovou studií s retrospektivně-prospektivním sběrem dat. Všechna klinická data shromážděná ve studii jsou obvykle sledována v klinické praxi a nebudou vyžadována žádná další klinická vyšetření pouze pro účely studie.

Pacienti budou požádáni o souhlas s výzkumným použitím vzorků krve a bronchiální laváže/reziduálních vzorků z nazofaryngeálních výtěrů k provedení buněčných a molekulárních analýz zaměřených na lepší pochopení patogeneze onemocnění a individuálních rozdílů ve vnímavosti k onemocnění. Tyto experimenty nebudou mít přímý dopad na klinický management pacientů. Nyní není možné podrobně popsat všechny experimenty, které budou provedeny na uložených vzorcích. Je možné předpokládat, že vzorky by mohly být použity k analýze imunitní reakce studiem imunitních buněk a rozpustných mediátorů imunitní reakce. Kromě toho budou vzorky použity k extrakci nukleových kyselin k analýze profilů genové exprese a variací DNA, které mohou souviset s náchylností k onemocnění. Část genetických studií by mohla být v rámci vědeckých spoluprací prováděna v jiných laboratořích v zahraničí (tj. Ústav klinické molekulární biologie Christian-Albrechts-University of Kiel a Ústav klinické medicíny Univerzity v Oslu). Výzkumníci plánují zejména studovat hladiny exprese molekul, o kterých je známo, že jsou zprostředkované virovou infekcí, jako je enzym konvertující angiotenzin 2 (ACE2) a transmembránová proteáza, enzym serin 2 (TMPRSS2). Genetické varianty v těchto genech a obecněji v jiných genech v genomu by mohly souviset s náchylností k virové infekci a/nebo se závažností klinického průběhu onemocnění. Vyšetřovatelé proto plánují porovnat frekvenci genetických variant potenciálně souvisejících s vnímavostí/závažností COVID-19 u různých podskupin pacientů, od jedinců pozitivních na virus, ale asymptomatických až po jedince postižené COVID-19 s ARDS vyžadující přijetí na JIP. Rozšíření analýz, které budou provedeny, nelze předpokládat, protože závisí také na množství finančních prostředků, které bude studie k dispozici; potenciálně by mohl být analyzován celý genom.

Původní biomarkery sepse a ARDS vyvinuté na ICH (např. PTX3, sIL-1R2, MSF) budou použity k řešení jejich prognostického potenciálu u pacientů s COVID-19. PBMC budou analyzovány pomocí FACS, aby se prozkoumal imunofenotyp a koreloval se s klinickým výsledkem. Do analýzy budou zahrnuty původní markery funkční aktivace leukocytů vyvinuté na ICH (např. IL-1R8, IL-1R2). Zbytkový BAL a výtěr z nosohltanu budou použity pro analýzu mikroflóry, metabolomiku a měření cytokinů. Plazma a sliny/sputum budou také použity k testování anti-SARS-Cov-2 protilátek (IgM, IgG a IgA) ak analýze mikroflóry.

Abychom lépe popsali populace pacientů s COVID-19 léčených v naší nemocnici, je nutné shromáždit údaje o výsledcích onemocnění během krátkodobého, střednědobého a dlouhodobého procesu sledování. Cílem vyšetřovatelů je pochopit, jak nemoc a intenzivní léčba ovlivňují životy zotavujících se pacientů. Vyšetřovatelé chtějí zejména prozkoumat kvalitu života související se zdravím, dopad onemocnění na psychologickou úroveň, zbytkovou kardiorespirační funkční kapacitu a svalovou sílu. Všechny vybrané testy jsou testy běžného použití při sledování kriticky nemocných pacientů, zejména se syndromem akutní respirační tísně.

Kvalita života související se zdravím bude měřena validovaným mezinárodním dotazníkem EQ-5D-5L v jeho italské validované podobě. Dotazník je přiložen a byl schválen k bezplatnému nekomerčnímu použití konsorciem EuroQuol.

Jako screeningový nástroj pro hodnocení přítomnosti psychologických symptomů, jako je úzkost a deprese, bude dotazník Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) podáván v italské verzi.

Kardiorespirační funkční kapacita bude měřena pomocí testu Six-Minutes Walk Test podle mezinárodních směrnic publikovaných American Thoracic Society.

Provedou se také testy počtu jednotlivých dechů. Spočívá ve schopnosti počítat od nuly do dvaceti po jediném maximálním vdechnutí.

Nakonec budou provedeny dynamické testy, jako je test Timed Up-and-Go (TUG) a test baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB), aby se vyhodnotila svalová síla, zejména dolních končetin, schopnost udržovat rovnováhu při chůzi a celková mobilita pacientů. Oba výše uvedené testy jsou mezinárodně validovány a běžně se používají při hodnocení funkční rezervy pacientů v geriatrickém a rehabilitačním prostředí. Všechny tyto testy mohou být pacientům podávány během pobytu v nemocnici nebo po jejich propuštění na plánované schůzky.