Características Epidemiológicas, Clínicas e Moleculares de Pacientes com Insuficiência Respiratória Aguda Afetados por 2019-NCOV.

O estudo é um estudo de coorte com coleta de dados retrospectivo-prospectivo. Todos os dados clínicos coletados no estudo são geralmente monitorados na prática clínica e nenhum exame clínico adicional será necessário para o propósito exclusivo do estudo.

Será solicitado aos pacientes o consentimento para o uso em pesquisa de amostras de sangue e lavado brônquico/resíduos de swabs nasofaríngeos para a realização de análises celulares e moleculares visando o melhor entendimento da patogênese da doença e as diferenças individuais na suscetibilidade à doença. Esses experimentos não terão impacto direto no manejo clínico dos pacientes. É impossível detalhar agora todos os experimentos que serão realizados nas amostras armazenadas. É possível antecipar que as amostras possam ser usadas para analisar a resposta imune estudando células imunes e mediadores solúveis da resposta imune. Além disso, amostras serão usadas para extrair ácidos nucléicos para analisar perfis de expressão gênica e variações de DNA possivelmente relacionadas com a suscetibilidade a doenças. Parte dos estudos genéticos pode ser realizada em outros laboratórios no exterior (ou seja, o Instituto de Biologia Molecular Clínica da Christian-Albrechts-University of Kiel e o Institute of Clinical Medicine da University of Oslo) como parte de colaborações científicas. Em particular, os pesquisadores planejam estudar os níveis de expressão de moléculas conhecidas por mediar infecções virais, como a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) e a protease transmembrana, enzima serina 2 (TMPRSS2). Variantes genéticas nesses genes, e mais em geral em outros genes do genoma, podem estar relacionadas à suscetibilidade à infecção viral e/ou à gravidade do curso clínico da doença. Portanto, os investigadores planejam comparar a frequência de variantes genéticas potencialmente relacionadas à suscetibilidade/gravidade do COVID-19 em diferentes subgrupos de pacientes, variando de indivíduos positivos para o vírus, mas assintomáticos, a indivíduos afetados pelo COVID-19 com SDRA que requerem internação em UTI. A extensão das análises que serão realizadas não pode ser antecipada, pois depende também do montante de financiamento que estará disponível para o estudo; potencialmente todo o genoma poderia ser analisado.

Biomarcadores originais de sepse e ARDS desenvolvidos no ICH (p. PTX3, sIL-1R2, MSF) serão usados ​​para abordar seu potencial prognóstico em pacientes com COVID-19. As PBMC serão analisadas por FACS para investigar o imunofenótipo e correlacioná-lo com o desfecho clínico. Marcadores originais de ativação funcional de leucócitos desenvolvidos no ICH serão incluídos na análise (ex. IL-1R8, IL-1R2). O LBA residual e o swab rinofaríngeo serão utilizados para análise da microbiota, metabolômica e dosagem de citocinas. Plasma e saliva/escarro serão usados ​​também para testar anticorpos anti-SARS-Cov-2 (IgM, IgG e IgA) e para análise de microbiota.

Para melhor descrever as populações de pacientes com COVID-19 tratados em nosso hospital, é necessário coletar dados de evolução da doença em um processo de acompanhamento de curto, médio e longo prazo. Os investigadores pretendem compreender como a doença e os tratamentos intensivos afetam a vida dos pacientes em recuperação. Em particular, os investigadores pretendem explorar a qualidade de vida relacionada com a saúde, o impacto da doença a nível psicológico, a capacidade funcional cardiorrespiratória residual e a força muscular. Todos os testes escolhidos são testes de uso comum no acompanhamento de pacientes críticos, em particular com síndrome do desconforto respiratório agudo.

A qualidade de vida relacionada à saúde será medida com o questionário internacional validado EQ-5D-5L, em sua forma italiana validada. O questionário está em anexo e foi autorizado para uso gratuito e não comercial pelo consórcio EuroQuol.

Como ferramenta de triagem para avaliar a presença de sintomas psicológicos, como ansiedade e depressão, será aplicado o questionário Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) em sua versão italiana.

A capacidade funcional cardiorrespiratória será medida com o Teste de Caminhada de Seis Minutos, seguindo as diretrizes internacionais publicadas pela American Thoracic Society.

Os testes de contagem de respiração única também serão realizados. Consiste na capacidade de contar de zero a vinte após uma única inspiração máxima.

Por fim, serão realizados testes dinâmicos como o teste Timed Up-and-Go (TUG) e o teste Short physical performance battery (SPPB) para avaliar a força muscular, em particular dos membros inferiores, a capacidade de equilíbrio ao caminhar e a mobilidade geral dos pacientes. Ambos os testes citados são validados internacionalmente e são comumente utilizados na avaliação da reserva funcional de pacientes em ambiente geriátrico e de reabilitação. Todos esses testes podem ser administrados aos pacientes durante a internação ou após a alta em consultas agendadas.