Ontdekking van biomarkers gerelateerd aan de werkzaamheid en bijwerkingen van immuuncontrolepuntremmers op basis van metabolisme-genomics

Immune checkpoint-remmers (ICI's) zijn een belangrijke doorbraak in de behandeling van kanker en worden steeds vaker gebruikt. ICI's kunnen echter een uniek spectrum van bijwerkingen veroorzaken die immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's) worden genoemd en die alle orgaansystemen en in sommige gevallen kunnen aantasten. zijn fulminant of zelfs fataal. In de klinische praktijk kunnen irAE's en klinische werkzaamheid verschillend zijn voor patiënten met dezelfde standaardbehandeling, en sommige onderzoeken hebben aangetoond dat gen- en metabole verschillen bij kankerpatiënten een belangrijke factor kunnen zijn. In dit project zullen perifere bloedmonsters van kankerpatiënten prospectief worden verzameld bij baseline, en met regelmatige tussenpozen (2 cycli, ongeveer 6 weken) gedurende ongeveer 30 weken, waarna deze bloedmonsters zullen worden geanalyseerd met behulp van de techniek van genomics, metabonomics.

De onderzoekers streven ernaar biomarkers te vinden die verband houden met irAE of klinische werkzaamheid. Wanneer de steekproefomvang en de gegevens groot genoeg zijn, zijn de onderzoekers van plan een voorspellingsmodel op te zetten met behulp van machine learning om toegang te krijgen tot de veiligheid en werkzaamheid van ICI's voor kankerpatiënten. Onze studie heeft belangrijke klinische implicaties voor de voorspelling en vroege behandeling van ernstige, mogelijk levensbedreigende immuungerelateerde toxiciteit.