Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verzwakking van luchtweg- en cardiovasculaire reacties op extubatie bij chronische rokers

9 maart 2021 bijgewerkt door: Asmaa Fahmy Mohamed Abdelwahab, National Cancer Institute, Egypt

Verzwakking van luchtweg- en cardiovasculaire reacties op extubatie bij chronische rokers door eerdere behandeling met dexmedetomidine, fentanyl en hun combinatie

Het doel van deze blinde vergelijkende studie was het vergelijken van de effecten van dexmedetomidine, fentanyl en hun combinatie op luchtwegreflexen en hemodynamische reacties op tracheale extubatie bij volwassen chronisch rokende mannelijke patiënten die een buikoperatie hadden gepland (duur van gemiddeld 2-3 uur).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Tracheale extubatie gaat gepaard met acute, voorbijgaande, significante en ongewenste hemodynamische en luchtwegreacties die kunnen aanhouden tot in de herstelperiode. Ademhalingscomplicaties na tracheale extubatie komen drie keer vaker voor dan complicaties die optreden tijdens tracheale intubatie en inductie van anesthesie (4,6% versus 12,6%).

De piekveranderingen worden ongeveer 1 minuut na extubatie opgemerkt en kunnen tot 10 minuten aanhouden. De reflexen variëren van hoesten, bokken, agitatie tot bronchospasme, laryngospasme, larynxoedeem, longoedeem onder negatieve druk, tachycardie, hypertensie, aritmieën, linkerventrikelfalen, myocardischemie, toegenomen bloeding, verhoogde intracraniale en intraoculaire druk en cerebrovasculaire bloeding bij gevoelige personen. Hoewel de meeste patiënten deze voorbijgaande effecten zonder noemenswaardige gevolgen kunnen verdragen, kan dit schadelijk zijn bij patiënten die worden geopereerd voor hart-, neuro- of oftalmische laesies, vooral als ze hypertensief of diabetisch zijn. Tracheale extubatie bij rokers zal de moeilijkheidsgraad echter vergroten.

Roken is een risicofactor voor intraoperatieve en postoperatieve complicaties die voornamelijk verband houden met pulmonale en cardiovasculaire systemen. Langdurige blootstelling aan sigaretten veroorzaakt een verhoogde respons op de mechanische stimulatie veroorzaakt door extubatie.

Roken beïnvloedt het transport en de afgifte van zuurstof. Irriterende stoffen in rook verhogen de slijmsecretie die hyperviskeus wordt met verminderde tracheobronchiale klaring. Roken verhoogt de sympathische activatie als gevolg van een verhoogde afgifte van catecholamines en de vertraging in de klaring van nicotine uit de neuro-effectorverbinding, wat leidt tot hogere bloeddruk, tachycardie en verhoogde perifere vasculaire weerstand.

Voor een soepele extubatie mag er geen inspanning, beweging, hoesten, adem inhouden of laryngospasme zijn. Extubatie bij lichte anesthesie of sedatie kan reflexreacties stimuleren via tracheale en laryngeale irritatie. Een verscheidenheid aan geneesmiddelen, zoals esmolol, alfentanil, diltiazem, verapamil, fentanyl en lidocaïne, is gebruikt om hemodynamische veranderingen en gebeurtenissen in de bovenste luchtwegen onder controle te houden, maar ze hebben allemaal beperkingen en bijwerkingen.

Alfa2-agonisten verminderen de sympathische uitstroom en noradrenerge activiteit, waardoor hemodynamische fluctuaties worden tegengegaan die optreden op het moment van extubatie als gevolg van verhoogde sympathische stimulatie. Dexmedetomidine, een α2-adrenoreceptoragonist met een distributiehalfwaardetijd van ongeveer 6 minuten, is met succes gebruikt voor het verminderen van de stressrespons op laryngoscopie.

Een enkele dosis dexmedetomidine vóór extubatie bleek zowel de luchtweg- als hemodynamische reflexen te verzwakken tijdens het ontwaken uit de anesthesie, wat een soepele extubatie opleverde.

De toevoeging van een enkele dosis dexmedetomidine aan een laaggedoseerd infuus van remifentanil tijdens het ontwaken uit sevofluraan-remifentanil-anesthesie was effectief bij het verminderen van hoest zonder verdere ademhalingsdepressie na een schildklieroperatie.

Toegediend 10 minuten vóór inductie bij chronische mannelijke rokers, bleek dexmedetomidine de verhoogde hartslag en het hartslagproduct 1 en 3 minuten na intubatie te onderdrukken en daarom de behoefte aan myocardiale zuurstof meer te verminderen dan fentanyl.

Dexmedetomidine produceert sedatie terwijl het de gevoeligheid voor CO2 spaart, en heeft dus minder effect op ademhalingsdepressie. Bijgevolg heeft het bruikbaarheid en wettelijke goedkeuring gevonden voor gebruik bij bronchoscopische onderzoeken en voor het ontwennen van patiënten op de intensive care van mechanische beademing. Bovendien is aangetoond dat dexmedetomidine de agitatie bij het ontwaken bij kinderen en volwassenen na algehele anesthesie vermindert.

Van fentanyl, een synthetisch opioïde, is gemeld dat het de prevalentie van hoesten tijdens en na extubatie vermindert en de niesreflex onderdrukt na abdominale hysterectomie en perioculaire injecties. Van fentanyl is ook gemeld dat het de cardiovasculaire reacties op tracheale extubatie bij electieve gynaecologische chirurgie verzwakt.

De proefpersonen waren volwassen chronische mannelijke rokers en vertegenwoordigden dus de populatie waarin secundaire respons op laryngoscopie en intubatie het meest voorkomt.

De studiedeelnemers worden door middel van een gerandomiseerd compleet blokontwerp verdeeld in 3 vergelijkbare groepen.

Groep (A): (n=22) krijgt Dexmedetomidine 1 µg/kg lichaamsgewicht IV verdund tot 100 ml normale zoutoplossing (NS) gedurende 15 minuten.

Groep (B): (n=22) krijgt Fentanyl 1 ug/kg lichaamsgewicht IV verdund tot 100 ml normale zoutoplossing (NS) gedurende 15 minuten.

Groep (C): (n=22) krijgt zowel dexmedetomidine 1 µg/kg lichaamsgewicht gemengd met fentanyl 1 µg/kg in 100 ml normale zoutoplossing (NS) gedurende 15 minuten Pre-anesthesiecontrole werd uitgevoerd en een gedetailleerde anamnese en volledig lichamelijk onderzoek opgenomen. Routineonderzoeken zoals volledig bloedbeeld, bloedgroepering/typering, bloedureum en serumcreatinine werden gedaan. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden geïnformeerd over de procedure en de mogelijke complicaties. Ten slotte wordt schriftelijke toestemming gevraagd.

De routinematige anesthesietechniek werd gebruikt met propofol 2 mg/kg, fentanyl 1,5 ug/kg, atracurium 0,5 mg/kg, zuurstof en sevofluraan. Standaard monitoring met elektrocardiografie (EKG), pulsoximetrie (SpO2), niet-invasieve bloeddruk en End Tidal Co2 werd uitgevoerd.

Ongeveer 15 minuten voor het geschatte tijdstip van het einde van de operatie (of aan het begin van het sluiten van de huidincisie), werd het inhalatiemiddel (sevofluraan) afgesneden en kregen de patiënten in elke groep gedurende 15 minuten de gespecificeerde oplossing intraveneus toegediend.

Patiënten in groep A kregen dexmedetomidine 1 mcg/kg intraveneus (IV) in 100 ml normale zoutoplossing (NS) gedurende 15 minuten, patiënten in groep B kregen fentanyl 1 mcg/kg (IV) in 100 ml NS gedurende 15 minuten, terwijl patiënten in groep C kreeg zowel dexmedetomidine 1 ug/kg gemengd met fentanyl 1 ug/kg in 100 ml normale zoutoplossing (NS) gedurende 15 minuten.

Wanneer de spontane ademhaling van de patiënt voldoende werd geacht en de patiënt eenvoudige bevelen kon gehoorzamen, werd de resterende neuromusculaire blokkade geantagoneerd met neostigmine 0,05 mg/kg en atropine 0,02 mg/kg. Orofaryngeale secreties werden geaspireerd vóór extubatie. De endotracheale tube werd verwijderd nadat de spontane ventilatie was teruggekeerd.

De anesthesioloog die de extubatie uitvoerde, was blind voor de onderzoeksgeneesmiddelen. HR, systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk en zuurstofverzadiging werden geregistreerd aan het begin van de bolusmedicijninjectie en daarna na 1, 3, 5, 10 en 15 minuten. Ook op het moment van extubatie en daarna na 1, 3 en 5 minuten na extubatie gevolgd door elke 5 minuten gedurende 30 minuten. De duur van de anesthesie en de operatie worden genoteerd.

Gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van IBM SPSS geavanceerde statistieken (Statistical Package for Social Sciences), versie 22 (SPSS Inc., Chicago, IL). Numerieke gegevens worden beschreven als mediaan en interkwartielbereik of bereik of gemiddelde en standaarddeviatie, naargelang het geval, terwijl kwalitatieve gegevens worden beschreven als aantal en percentage. Chi-kwadraat (Fisher's exact)-test werd gebruikt om de relatie tussen kwalitatieve variabelen waar nodig te onderzoeken. Testen op normaliteit werd gedaan met behulp van de Kolmogrov-Smirnov-test en de Shapiro-Wilk-test

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

66

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: asmaa abdulwahhab, M.sc
  • Telefoonnummer: +(202) 1212959293
  • E-mail: asmafhmy@gmail.com

Studie Locaties

      • Cairo, Egypte
        • Werving
        • NCI, Cairo university
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische sigarettenrokers (patiënten hebben minstens twee jaar gerookt en een minimumverbruik van 10 sigaretten/dag)
  • American Society of Anesthesiologists (ASA) II.
  • Normotensief en geen medicijnen ontvangen
  • Body mass index van 30 kg/m2
  • Mallampati-classificatie I-II

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van opioïden, sedativa of medicijnen die de hartslag of bloeddruk beïnvloeden.
  2. Morbide obesitas.
  3. Huidige infectie van de bovenste luchtwegen
  4. Hypovolemie
  5. IHD
  6. Geschiedenis van slaapapneu of moeilijke intubatie.
  7. Noodprocedures.
  8. Lever- of nierinsufficiëntie.
  9. Medicijnallergie voor Dexmeditomidine of fentanyl.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: dexmedetomidinegroep (groep A)
krijgt Dexmedetomidine 1 ug/kg lichaamsgewicht IV verdund tot 100 ml normale zoutoplossing (NS) gedurende 15 minuten.
het medicijn wordt 15 minuten voor het geschatte einde van de operatie gegeven
Actieve vergelijker: Fentanylgroep (groep B)
krijgt gedurende 15 minuten fentanyl 1 µg/kg lichaamsgewicht IV verdund tot 100 ml fysiologische zoutoplossing.
het medicijn wordt 15 minuten voor het geschatte einde van de operatie gegeven
Actieve vergelijker: Zowel dexmedetomidine als fentanylgroep (groep C)
krijgt zowel dexmedetomidine 1 µg/kg lichaamsgewicht gemengd met fentanyl 1 µg/kg in 100 ml normale zoutoplossing (NS) gedurende 15 minuten.
de combinatie van de twee geneesmiddelen met dezelfde gebruikte doses wordt 15 minuten voor het geschatte einde van de operatie gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van extubatie door extubatie kwaliteitsscore
Tijdsspanne: 5 minuten
  1. Geen hoesten
  2. Gladde extubatie, minimaal hoesten (1 of 2 keer)
  3. Matig hoesten (3 of 4 keer)
  4. Ernstig hoesten (5-10 keer) en persen
  5. Slechte extubatie, erg ongemakkelijk (laryngospasme en >10 keer hoesten).
5 minuten
post-extubatie laryngospasme, bronchospasme of desaturatie
Tijdsspanne: 30 minuten
laryngospasme, bronchospasme of desaturatie
30 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor extubatie
Tijdsspanne: tot 25 minuten
van inhalatieverdoving tot ETT-verwijdering
tot 25 minuten
Hemodynamische reacties
Tijdsspanne: tot 60 minuten
Bradycardie (gedefinieerd als HR < 60/min en behandeld met intraveneuze nooddosis atropine-injectie van 0,6 mg), tachycardie (een toename van 20% ten opzichte van de uitgangswaarde), hypertensie (als een toename van 20% ten opzichte van de uitgangswaarde of SBP > 180 mmHg) en hypotensie (als 20% afname ten opzichte van baseline of SBP < 80 mmHg).
tot 60 minuten
• Postoperatieve agitatie en sedatie werden beoordeeld op een 10-puntsschaal (RASS-schaal)
Tijdsspanne: tot 30 minuten
(+4) Strijdlustig, (+3) Zeer geagiteerd, (+2) Geagiteerd, (+1) Rusteloos, (0) Alert en kalm, (-1) Slaperig, (-2) Licht verdoofd, (-3) Matig sedatie, (-4) Diepe sedatie, (-5) Niet wakker.
tot 30 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: naglaa abdullah, prof, NCI, Cairo university

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

6 maart 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

20 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren