- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04659642
Dämpfung der Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Reaktionen auf die Extubation bei chronischen Rauchern
Dämpfung der Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Reaktionen auf die Extubation bei chronischen Rauchern durch vorherige Behandlung mit Dexmedetomidin, Fentanyl und deren Kombination
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Trachealextubation ist mit akuten, vorübergehenden, signifikanten und unerwünschten hämodynamischen und Atemwegsreaktionen verbunden, die bis in die Erholungsphase andauern können. Atemwegskomplikationen nach trachealer Extubation sind dreimal häufiger als Komplikationen während der trachealen Intubation und Narkoseeinleitung (4,6 % vs. 12,6 %).
Die Peak-Änderungen werden etwa 1 Minute nach der Extubation bemerkt und können bis zu 10 Minuten andauern. Die Reflexe reichen von Husten, Aufbäumen, Unruhe bis hin zu Bronchospasmus, Laryngospasmus, Larynxödem, Unterdruck-Lungenödem, Tachykardie, Bluthochdruck, Arrhythmien, linksventrikulärem Versagen, Myokardischämie, verstärkten Blutungen, erhöhtem intrakraniellen und intraokularen Druck und zerebrovaskulären Blutungen bei anfälligen Personen. Obwohl die meisten Patienten diese vorübergehenden Wirkungen ohne signifikante Folgen tolerieren können, könnte dies bei Patienten, die wegen kardialer, neurologischer oder ophthalmischer Läsionen operiert werden, nachteilig sein, insbesondere wenn sie hypertensiv oder diabetisch sind. Die Trachealextubation bei Rauchern erhöht jedoch die Schwierigkeiten.
Rauchen ist ein Risikofaktor für intraoperative und postoperative Komplikationen, hauptsächlich im Zusammenhang mit Lungen- und Herz-Kreislauf-Systemen. Eine langfristige Exposition gegenüber Zigaretten verursacht eine verstärkte Reaktion auf die durch die Extubation verursachte mechanische Stimulation.
Rauchen beeinträchtigt den Sauerstofftransport und die Sauerstoffabgabe. Reizstoffe im Rauch erhöhen die Schleimsekretion, die mit beeinträchtigter tracheobronchialer Clearance hyperviskos wird. Rauchen erhöht die sympathische Aktivierung aufgrund der erhöhten Freisetzung von Katecholaminen und der Verzögerung der Nikotin-Clearance aus der Neuroeffektor-Verbindung, was zu höherem Blutdruck, Tachykardie und einem Anstieg des peripheren Gefäßwiderstands führt.
Für eine reibungslose Extubation sollten weder Anstrengung noch Bewegung, Husten, Atemanhalten oder Laryngospasmus auftreten. Die Extubation bei geringer Anästhesie oder Sedierung kann Reflexreaktionen über Luftröhren- und Kehlkopfreizungen stimulieren. Eine Vielzahl von Arzneimitteln wie Esmolol, Alfentanil, Diltiazem, Verapamil, Fentanyl und Lidocain wurden zur Kontrolle hämodynamischer Veränderungen und Ereignisse der oberen Atemwege verwendet, aber alle haben Einschränkungen und Nebenwirkungen.
Alpha2-Agonisten verringern den sympathischen Abfluss und die noradrenerge Aktivität und wirken so hämodynamischen Schwankungen entgegen, die zum Zeitpunkt der Extubation aufgrund einer erhöhten sympathischen Stimulation auftreten. Dexmedetomidin, ein α2-Adrenorezeptor-Agonist mit einer Verteilungshalbwertszeit von etwa 6 Minuten, wurde erfolgreich zur Abschwächung der Stressreaktion auf eine Laryngoskopie eingesetzt.
Eine Einzeldosis von Dexmedetomidin vor der Extubation dämpfte nachweislich sowohl die Atemwegs- als auch die hämodynamischen Reflexe während des Aufwachens aus der Anästhesie und sorgte für eine reibungslose Extubation.
Die Zugabe einer Einzeldosis Dexmedetomidin zu einer niedrig dosierten Remifentanil-Infusion während des Aufwachens aus der Sevofluran-Remifentanil-Anästhesie war zur Linderung des Hustens ohne weitere Atemdepression nach einer Schilddrüsenoperation wirksam.
Dexmedetomidin wurde 10 Minuten vor der Induktion bei chronischen männlichen Rauchern verabreicht und es wurde festgestellt, dass es die erhöhte Herzfrequenz und das Frequenz-Druck-Produkt 1 und 3 Minuten nach der Intubation unterdrückt und daher den Bedarf an myokardialem Sauerstoff stärker senkt als Fentanyl.
Dexmedetomidin bewirkt eine Sedierung, während es die Reaktionsfähigkeit gegenüber CO2 schont, und hat daher eine geringere Wirkung auf die Atemdepression. Folglich hat es Nutzen und behördliche Zulassung zur Verwendung bei bronchoskopischen Untersuchungen und zur Entwöhnung von Patienten auf der Intensivstation von der mechanischen Beatmung gefunden. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Dexmedetomidin bei Kindern und Erwachsenen nach einer Vollnarkose die Unruhe beim Aufwachen reduziert.
Es wurde berichtet, dass Fentanyl, ein synthetisches Opioid, die Prävalenz von Husten während und nach der Extubation verringert und den Niesreflex nach abdominaler Hysterektomie und periokulären Injektionen unterdrückt. Es wurde auch berichtet, dass Fentanyl die kardiovaskulären Reaktionen auf eine tracheale Extubation bei elektiven gynäkologischen Operationen abschwächt.
Die Probanden waren erwachsene chronische männliche Raucher und repräsentierten somit die Population, in der die sekundäre Reaktion auf Laryngoskopie und Intubation am häufigsten ist.
Die Studienteilnehmer werden mittels randomisiertem kompletten Blockdesign in 3 vergleichbare Gruppen eingeteilt.
Gruppe (A): (n = 22) erhält Dexmedetomidin 1 ug/kg Körpergewicht i.v. verdünnt auf 100 ml normale Kochsalzlösung (NS) über 15 Minuten.
Gruppe (B): (n = 22) erhält Fentanyl 1 ug/kg Körpergewicht i.v. verdünnt mit 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) über 15 Minuten.
Gruppe (C): (n=22) erhält sowohl Dexmedetomidin 1 ug/kg Körpergewicht gemischt mit Fentanyl 1 ug/kg in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) über 15 Minuten Vor der Anästhesie wurde eine Untersuchung durchgeführt und eine detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt verzeichnet. Routineuntersuchungen wie vollständiges Blutbild, Blutgruppenbestimmung/Typisierung, Blutharnstoff und Serumkreatinin wurden durchgeführt. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden über das Verfahren und mögliche Komplikationen aufgeklärt. Abschließend wird eine schriftliche Zustimmung eingeholt.
Es wurde eine routinemäßige Anästhesietechnik unter Verwendung von Propofol 2 mg/kg, Fentanyl 1,5 ug/kg, Atracurium 0,5 mg/kg, Sauerstoff und Sevofluran verwendet. Es wurde eine Standardüberwachung mit Elektrokardiographie (EKG), Pulsoximetrie (SpO2), nichtinvasivem Blutdruck und endtidalem Co2 durchgeführt.
Etwa 15 Minuten vor dem geschätzten Ende der Operation (oder zu Beginn des Schließens des Hautschnitts) wurde das Inhalationsmittel (Sevofluran) abgesetzt und die Patienten in jeder Gruppe erhielten die angegebene Lösung intravenös über 15 Minuten.
Patienten in Gruppe A erhielten Dexmedetomidin 1 µg/kg intravenös (i.v.) in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) über 15 Minuten, Patienten in Gruppe B erhielten Fentanyl 1 µg/kg (i.v.) in 100 ml NS über 15 Minuten, während die Patienten in Gruppe C erhielt sowohl Dexmedetomidin 1 ug/kg gemischt mit Fentanyl 1 ug/kg in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) über 15 Minuten.
Wenn die Spontanatmung der Patienten als ausreichend erachtet wurde und die Patienten in der Lage waren, einfachen Befehlen zu gehorchen, wurde die restliche neuromuskuläre Blockade mit 0,05 mg/kg Neostigmin und 0,02 mg/kg Atropin antagonisiert. Oropharyngeale Sekrete wurden vor der Extubation abgesaugt. Der Endotrachealtubus wurde nach Rückkehr der Spontanatmung entfernt.
Der Anästhesist, der die Extubation durchführte, war gegenüber den Studienmedikamenten verblindet. HF, systolischer Blutdruck und diastolischer Blutdruck und Sauerstoffsättigung wurden zu Beginn der Bolus-Medikamenteninjektion und danach bei 1, 3, 5, 10 und 15 Minuten aufgezeichnet, auch zum Zeitpunkt der Extubation und danach bei 1, 3 und 5 Minuten danach Extubation, gefolgt von 30 Minuten lang alle 5 Minuten. Dauer der Anästhesie und Operation werden notiert.
Die Daten werden mit IBM SPSS Advanced Statistics (Statistical Package for Social Sciences), Version 22 (SPSS Inc., Chicago, IL), analysiert. Numerische Daten werden je nach Bedarf als Median- und Interquartilbereich oder Bereich oder Mittelwert und Standardabweichung beschrieben, während qualitative Daten als Zahl und Prozentsatz beschrieben werden. Der Chi-Quadrat-Test (Fisher's Exact) wurde verwendet, um die Beziehung zwischen qualitativen Variablen nach Bedarf zu untersuchen. Das Testen auf Normalität wurde unter Verwendung des Kolmogrov-Smirnov-Tests und des Shapiro-Wilk-Tests durchgeführt
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: asmaa abdulwahhab, M.sc
- Telefonnummer: +(202) 1212959293
- E-Mail: asmafhmy@gmail.com
Studienorte
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Cairo, Ägypten
- Rekrutierung
- NCI, Cairo university
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Kontakt:
- asmaa abdulwahhab, M.sc
- Telefonnummer: +(202) 1212959293
- E-Mail: asmafhmy@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Chronische Zigarettenraucher (Patienten rauchen seit mindestens zwei Jahren und ein Mindestkonsum von 10 Zigaretten/Tag)
- Amerikanische Gesellschaft der Anästhesisten (ASA) II.
- Normotensiv und erhält keine Medikamente
- Body-Mass-Index von 30 kg/m2
- Mallampati-Klassifizierung I-II
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Opioiden, Beruhigungsmitteln oder Medikamenten, die die Herzfrequenz oder den Blutdruck beeinflussen.
- Krankhafte Fettsucht.
- Aktuelle Infektion der oberen Atemwege
- Hypovolämie
- IHD
- Vorgeschichte von Schlafapnoe oder schwieriger Intubation.
- Notfallmaßnahmen.
- Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
- Arzneimittelallergie gegen Dexmeditomidin oder Fentanyl.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Dexmedetomidin-Gruppe (Gruppe A)
erhalten Dexmedetomidin 1 ug/kg Körpergewicht i.v. verdünnt auf 100 ml normale Kochsalzlösung (NS) über 15 Minuten.
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Das Medikament wird 15 Minuten vor dem voraussichtlichen Ende der Operation verabreicht
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|
Aktiver Komparator: Fentanylgruppe (Gruppe B)
erhalten Fentanyl 1 ug/kg Körpergewicht i.v. verdünnt auf 100 ml physiologischer Kochsalzlösung (NS) über 15 Minuten.
|
Das Medikament wird 15 Minuten vor dem voraussichtlichen Ende der Operation verabreicht
|
|
Aktiver Komparator: Sowohl die Dexmedetomidin- als auch die Fentanylgruppe (Gruppe C)
erhalten sowohl Dexmedetomidin 1 ug/kg Körpergewicht gemischt mit Fentanyl 1 ug/kg in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) über 15 Minuten.
|
Die Kombination der beiden Medikamente mit den gleichen verwendeten Dosen wird 15 Minuten vor dem geschätzten Ende der Operation verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Qualität der Extubation nach Extubationsqualitäts-Score
Zeitfenster: 5 Minuten
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5 Minuten
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Laryngospasmus, Bronchospasmus oder Entsättigung nach Extubation
Zeitfenster: 30 Minuten
|
Laryngospasmus, Bronchospasmus oder Entsättigung
|
30 Minuten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur Extubation
Zeitfenster: bis zu 25 Minuten
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von der Inhalationsanästhesie-Abschaltung bis zur ETT-Entfernung
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bis zu 25 Minuten
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Hämodynamische Reaktionen
Zeitfenster: bis zu 60 Minuten
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Bradykardie (definiert als HF < 60/min und behandelt mit einer intravenösen Notfalldosis von 0,6 mg Atropin zur Injektion), Tachykardie (20 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert), Hypertonie (entweder als 20 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert oder SBD > 180 mmHg) und Hypotonie (als 20 % Abnahme vom Ausgangswert oder SBD < 80 mmHg).
|
bis zu 60 Minuten
|
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• Postoperative Agitation und Sedierung wurden auf einer 10-Punkte-Skala (RASS-Skala) bewertet.
Zeitfenster: bis zu 30 Minuten
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(+4) kämpferisch, (+3) sehr aufgeregt, (+2) aufgeregt, (+1) ruhelos, (0) aufmerksam und ruhig, (-1) schläfrig, (-2) leichte Beruhigung, (-3) mäßig Sedierung, (-4) Tiefe Sedierung, (-5) Unerregbar.
|
bis zu 30 Minuten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: naglaa abdullah, prof, NCI, Cairo university
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Analgetika, nicht narkotisch
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Fentanyl
- Dexmedetomidin
Andere Studien-ID-Nummern
- dexmedetomidine in anesthesia
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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