Neoadjuvante kortdurende radiotherapie gevolgd door de combinatie van immunotherapie en chemotherapie bij lokaal gevorderde endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Pathologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom en de afstand tot de anale berm minder dan 12 cm;

  2. Klinisch stadium T3-4 en/of N+ (AJCC 8e);

  3. Geen metastasen op afstand;

  4. Leeftijd 18-70 jaar oud, vrouwelijk en mannelijk;

  5. ECOG 0-1;

  6. Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of andere antitumorbehandelingen;

  7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd bij baseline als:

  1. ANC ≥1,5×109 /L, PLt ≥75×109 /L, Hb ≥90 g/L;
  2. TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN en Cr ≤1×ULN of Ccr ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
  3. INR ≤1,5×ULN of PT ≤1,5×ULN (Als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet de PT binnen het beoogde gebruiksbereik van het antistollingsmiddel vallen);

  8. Bij goede therapietrouw en geen ernstige comorbiditeit;

  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en de resultaten zijn negatief;

  10. Proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van andere niet-genezen maligniteiten binnen 5 jaar. Genezen tumoren met een goede prognose, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker en oppervlakkige blaaskanker, worden uitgesloten;

  2. Binnen 4 weken voor inschrijving geopereerd zijn;

  3. Voorgeschiedenis van obstructie binnen 6 maanden voor de inschrijving;

  4. Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte, interstitiële longziekte, epilepsie en dysfrenie;

  5. Bij ongecontroleerde hart- en vaatziekten: actieve coronaire hartziekte; graad III-IV hartinsufficiëntie volgens de NYHA-criteria; en hartinfarct binnen 1 jaar;

  6. Met actieve infectie of koorts van> 38,5 ℃ met onbekende oorzaak (tumorgeïnduceerde koorts zou kunnen worden ingeschreven);

  7. DPD-deficiëntie;

  8. Allergisch voor een onderdeel van chemotherapie of immunotherapie;

  9. Met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals die met HIV-infectie), actieve hepatitis B of hepatitis C;

  10. Gebruik van corticosteroïden (dosis prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressoren voor systemische behandeling binnen de eerste 14 dagen van onderzoek;

  11. Ontvang verzwakt levend vaccin binnen 4 weken voor het onderzoek;

  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;

  13. Met andere factoren die het klinisch onderzoek voortijdig zouden moeten beëindigen, zoals de ontwikkeling van andere ernstige comorbiditeit waarvoor een gecombineerde behandeling nodig was, en familiale of sociale factoren die de veiligheid van patiënten of het verzamelen van experimentele gegevens beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoekers.