Неоадъювантная краткосрочная лучевая терапия с последующей комбинацией иммунотерапии и химиотерапии при местнораспространенном раке прямой кишки

Критерии включения:

• 1. Патологоанатомически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки и расстояние от анального края менее 12 см;

  2. Клиническая стадия Т3-4 и/или N+ (AJCC 8);

  3. Отсутствие отдаленных метастазов;

  4. Возраст 18-70 лет, женщины и мужчины;

  5. ЭКОГ 0-1;

  6. Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии или другого противоопухолевого лечения;

  7. Адекватная функция органов, определенная на исходном уровне как:

  1. ANC ≥1,5×109/л, PLt ≥75×109/л, Hb ≥90 г/л;
  2. ТБИЛ ≤1,5×ВГН, АЛТ ≤2,5ВГН, АСТ ≤2,5ВГН, АМК и Cr ≤1×ВГН или Ccr ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
  3. МНО ≤1,5×ВГН или ПВ ≤1,5×ВГН (если пациент получает антикоагулянтную терапию, ПВ должен находиться в пределах предполагаемого диапазона применения антикоагулянта);

  8. При хорошем соблюдении режима и отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний;

  9. Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления, и результаты будут отрицательными;

  10. Субъекты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. История других невылеченных злокачественных новообразований в течение 5 лет. Излеченная опухоль с хорошим прогнозом, такая как базально-клеточная карцинома, рак шейки матки и поверхностный рак мочевого пузыря, будет исключена;

  2. Перенесли операцию в течение 4 недель до включения в исследование;

  3. История непроходимости в течение 6 месяцев до зачисления;

  4. Активное аутоиммунное заболевание, интерстициальное заболевание легких, эпилепсия и дисфрения в анамнезе;

  5. При неконтролируемом сердечно-сосудистом заболевании: активная ишемическая болезнь сердца; сердечная недостаточность III-IV степени по критериям NYHA; и инфаркт миокарда в течение 1 года;

  6. При активной инфекции или лихорадке > 38,5 ℃ с неизвестной причиной (может быть зачислена вызванная опухолью лихорадка);

  7. дефицит ДПД;

  8. Аллергия на любой компонент химиотерапии или иммунотерапии;

  9. При врожденном или приобретенном иммунодефиците (например, при ВИЧ-инфекции), активном гепатите В или гепатите С;

  10. Использование кортикостероидов (доза преднизона > 10 мг/сут) или других иммунодепрессантов для системного лечения в течение первых 14 дней исследования;

  11. Получить аттенуированную живую вакцину за 4 недели до исследования;

  12. Беременные женщины или кормящие женщины;

  13. С другими факторами, которые заставили бы прекратить клиническое исследование досрочно, такими как развитие других тяжелых сопутствующих заболеваний, требующих комбинированного лечения, а также семейными или социальными факторами, влияющими на безопасность пациентов или сбор экспериментальных данных, по мнению исследователей.