Radioterapia neoadiuvante di breve durata seguita dalla combinazione di immunoterapia e chemioterapia nel carcinoma del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Adenocarcinoma rettale patologico confermato e distanza dal bordo anale inferiore a 12 cm;

  2. Stadio clinico T3-4 e/o N+ (AJCC 8°);

  3. Nessuna metastasi a distanza;

  4. Età 18-70 anni, femmina e maschio;

  5. ECOG 0-1;

  6. Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altro trattamento antitumorale;

  7. Funzione organica adeguata definita al basale come:

  1. ANC ≥1,5×109/L，PLt ≥75×109/L，Hb ≥90 g/L;
  2. TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN e Cr ≤1×ULN o Ccr ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
  3. INR ≤1,5×ULN o PT ≤1,5×ULN (se il paziente è in terapia anticoagulante, il PT deve rientrare nell'intervallo di utilizzo previsto del farmaco anticoagulante);

  8. Con buona compliance e senza gravi comorbidità;

  9. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o avere un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e i risultati sono negativi;

  10. Soggetti volontari che si uniscono allo studio, firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di altri tumori maligni non curati entro 5 anni. Saranno esclusi i tumori curati con buona prognosi, come il carcinoma a cellule basali della pelle, il cancro cervicale e il carcinoma superficiale della vescica;

  2. Aver subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento;

  3. Storia di ostruzione nei 6 mesi precedenti l'arruolamento;

  4. Storia di malattia autoimmune attiva, malattia polmonare interstiziale, epilessia e disfrenia;

  5. Con malattie cardiovascolari non controllate: malattia coronarica attiva; insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri NYHA; e infarto del miocardio entro 1 anno;

  6. Con infezione attiva o febbre > 38,5 ℃ con causa sconosciuta (la febbre indotta da tumore giudicata potrebbe essere arruolata);

  7. Carenza di DPD;

  8. Allergia a qualsiasi componente della chemioterapia o dell'immunoterapia;

  9. Con immunodeficienza congenita o acquisita (come quelli con infezione da HIV), epatite B attiva o epatite C;

  10. Uso di corticosteroidi (dose di prednisone > 10 mg/die) o altri immunosoppressori per il trattamento sistemico entro i primi 14 giorni dalla ricerca;

  11. Ricevere vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della ricerca;

  12. Donne incinte o che allattano;

  13. Con altri fattori che costringerebbero a terminare la sperimentazione clinica in anticipo, come lo sviluppo di altre gravi comorbilità che richiedono un trattamento combinato e fattori familiari o sociali che incidono sulla sicurezza dei pazienti o sulla raccolta di dati sperimentali, secondo il giudizio dei ricercatori.