Neoadjuvante Kurzzeit-Strahlentherapie gefolgt von der Kombination von Immuntherapie und Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums und Abstand vom Analrand von weniger als 12 cm;

  2. Klinisches Stadium T3-4 und/oder N+ (AJCC 8.);

  3. Keine Fernmetastasen;

  4. Alter 18-70 Jahre alt, weiblich und männlich;

  5. ECOG 0-1;

  6. Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Antitumorbehandlung;

  7. Angemessene Organfunktion, definiert zu Studienbeginn als:

  1. ANC ≥1,5 x 109/l, PLt ≥75 x 109/l, Hb ≥90 g/l;
  2. TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN, BUN und Cr ≤ 1 × ULN oder Ccr ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
  3. INR ≤ 1,5 × ULN oder PT ≤ 1,5 × ULN (Wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, sollte PT innerhalb des beabsichtigten Anwendungsbereichs des Antikoagulans liegen);

  8. Mit guter Compliance und ohne schwerwiegende Komorbidität;

  9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben und die Ergebnisse sind negativ;

  10. Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen, unterschreiben die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte anderer nicht geheilter bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren. Ausgeheilte Tumore mit guter Prognose, wie Basalzellkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs und oberflächlicher Blasenkrebs, werden ausgeschlossen;

  2. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung operiert worden sein;

  3. Vorgeschichte der Obstruktion innerhalb von 6 Monaten vor der Immatrikulation;

  4. Geschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, interstitiellen Lungenerkrankung, Epilepsie und Dysphrenie;

  5. Bei unkontrollierter Herz-Kreislauf-Erkrankung: aktive koronare Herzkrankheit; Herzinsuffizienz Grad III-IV gemäß den NYHA-Kriterien; und Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr;

  6. Mit aktiver Infektion oder Fieber von > 38,5 ℃ mit unbekannter Ursache (tumorinduziertes Fieber könnte erfasst werden);

  7. DPD-Mangel;

  8. Allergisch gegen einen Bestandteil der Chemotherapie oder Immuntherapie;

  9. Mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. bei einer HIV-Infektion), aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C;

  10. Verwendung von Kortikosteroiden (Prednison-Dosis von > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressoren zur systemischen Behandlung innerhalb der ersten 14 Tage der Forschung;

  11. Innerhalb von 4 Wochen vor der Forschung attenuierten Lebendimpfstoff erhalten;

  12. Schwangere oder stillende Frauen;

  13. Mit anderen Faktoren, die einen vorzeitigen Abbruch der klinischen Studie erzwingen würden, wie die Entwicklung einer anderen schweren Komorbidität, die eine kombinierte Behandlung erfordert, und familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Patienten oder die experimentelle Datenerfassung beeinträchtigen, wie von den Forschern beurteilt.