Veiligheid en werkzaamheid van Empagliflozine bij de Pakistaanse moslimbevolking met diabetes mellitus type II (SAFE-PAK)

Diabetes is een van de meest voorkomende niet-overdraagbare ziekten die wereldwijd 425 miljoen volwassenen treft. Dit cijfer zal naar verwachting stijgen tot 629 miljoen in het jaar 2045.1 90% van de diabetespopulatie heeft diabetes type 2. 2 Sinds 2018 leven wereldwijd meer dan 500 miljoen mensen met diabetes mellitus type 2. 3 In Pakistan is de situatie eveneens alarmerend. Volgens een recent onderzoek heeft 16,98% van de Pakistaanse bevolking diabetes.4 Het primaire doel van de therapie bij diabetes mellitus is een optimale bloedglucoseregulatie. In het geval van diabetes type 2 wordt dit bereikt door een combinatie van orale hypoglycemische middelen en injecteerbare geneesmiddelen met insuline als laatste redmiddel.

Er zijn een aantal orale middelen beschikbaar die zich richten op verschillende werkingsplaatsen. Natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) -remmers zijn nieuwere geneesmiddelen die zijn geïntroduceerd. Ze hebben een uniek werkingsmechanisme. Door in te werken op de natriumglucose-cotransporteur, blokkeren ze de reabsorptie van glucose, wat leidt tot een toename van de uitscheiding van glucose in de urine en een verlaging van de plasmaglucose.5 Deze actie is volledig onafhankelijk van de bètacelfunctie. Er zijn verschillende theoretische voordelen aan deze benadering. Naast het verlagen van de bloedglucose, resulteert de urinaire glucose-uitscheiding in verlies van calorieën en gewichtsvermindering en het bijbehorende osmotische diuretische effect kan helpen bij het verlagen van de bloeddruk.6,7 Talrijke onderzoeken hebben een gunstige risico-batenverhouding aangetoond van empagliflozine als monotherapie8, evenals aanvullende therapie bij andere hypoglycemische middelen.9,10,11,12 Ze hebben ook aanvullende cardiovasculaire voordelen, waarbij verschillende onderzoeken een vermindering van de mortaliteit documenteren.13,14 Bovendien vertoonden de natriumglucose-cotransporters ook een vermindering van het ontstaan ​​en de verergering van nefropathie en het behoud van de nierfunctie.15 Dit effect is niet beperkt tot alleen empagliflozine, aangezien andere geneesmiddelen in de klasse dit voordeel ook hebben aangetoond.16 Empagliflozine met zijn nieuwe werkingsmechanisme heeft zijn eigen reeks bijwerkingen. Verhoogde glucoseverliezen via de urine leiden tot een hoger percentage urineweginfecties en infecties van de geslachtsorganen. Dit is aangetoond in verschillende studies.17 De osmotische diurese die aan één kant de bloeddruk verlaagt, maakt de patiënten ook vatbaar voor volumedepletie. Empagliflozine, een van de drie geneesmiddelen uit deze klasse, goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van diabetes type 2. Volgens de recente ADA- en de EASD-richtlijnen zijn ze een essentieel onderdeel geworden van het algoritme dat wordt aanbevolen voor de behandeling van diabetes type 2.18 De onlangs gepubliceerde consensusverklaring van de South Asian Federation of Endocrine Societies heeft natriumglucose co-transporter 2-remmers opgenomen in de behandeling van patiënten met diabetes type 2 als monotherapie bij patiënten die intolerant zijn voor of een contra-indicatie hebben voor metforminetherapie. Bovendien worden geneesmiddelen die tot deze klasse behoren ook aanbevolen als combinatietherapie met andere orale bloedglucoseverlagende middelen en insuline.19 Empagliflozine is echter nog niet onderzocht bij de Pakistaanse bevolking. Het belangrijkste doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine vast te stellen voor optimale controle van de bloedsuikerspiegel bij type 2-diabetes. Dit is de eerste studie in zijn soort die wordt uitgevoerd onder de Pakistaanse bevolking.