Sicurezza ed efficacia di Empagliflozin nella popolazione musulmana pakistana con diabete mellito di tipo II (SAFE-PAK)

Il diabete è una delle malattie non trasmissibili più comuni che colpisce 425 milioni di adulti in tutto il mondo. Si prevede che questa cifra salirà a 629 milioni entro il 2045.1 Il 90% della popolazione diabetica ha il diabete di tipo 2. 2 Nel 2018, più di 500 milioni di persone risiedono con diabete mellito di tipo 2 a livello globale. 3 In Pakistan la situazione è altrettanto allarmante. Secondo un recente sondaggio, il 16,98% della popolazione pakistana ha il diabete.4 L'obiettivo primario della terapia nel diabete mellito è il controllo ottimale della glicemia. In caso di diabete di tipo 2, ciò si ottiene con una combinazione di agenti ipoglicemizzanti orali e farmaci iniettabili con insulina come ultima risorsa.

Sono disponibili numerosi agenti orali mirati a vari siti di azione. Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) sono una nuova classe di farmaci che sono stati introdotti. Hanno un meccanismo d'azione unico. Agendo sul co-trasportatore del glucosio sodico, bloccano il riassorbimento del glucosio portando ad un aumento dell'escrezione urinaria di glucosio e ad un abbassamento del glucosio plasmatico.5 Questa azione è completamente indipendente dalla funzione delle cellule beta. Ci sono diversi vantaggi teorici in questo approccio. Oltre ad abbassare la glicemia, l'escrezione urinaria di glucosio provoca perdita di calorie e riduzione del peso e l'effetto diuretico osmotico associato può aiutare ad abbassare la pressione sanguigna.6,7 Numerosi studi hanno dimostrato un favorevole rapporto rischio-beneficio di empagliflozin in monoterapia8 così come come terapia aggiuntiva ad altri agenti ipoglicemizzanti.9,10,11,12 Hanno anche ulteriori benefici cardiovascolari con diversi studi che documentano una riduzione della mortalità.13,14 Inoltre, i co-trasportatori del sodio glucosio hanno anche dimostrato una riduzione dell'insorgenza e il peggioramento della nefropatia e la conservazione della funzione renale.15 Questo effetto non è limitato al solo empagliflozin, poiché anche altri farmaci della classe hanno dimostrato questo beneficio.16 Empagliflozin con il suo nuovo meccanismo d'azione ha una propria serie di effetti collaterali. L'aumento delle perdite urinarie di glucosio porta a una percentuale maggiore di infezioni del tratto urinario e del tratto genitale. Questo è stato evidenziato in vari studi.17 La diuresi osmotica che avvantaggia l'abbassamento della pressione sanguigna a un'estremità, predispone anche i pazienti alla deplezione di volume. Empagliflozin, uno dei tre farmaci di questa classe, approvato dalla FDA per il trattamento del diabete di tipo 2. Secondo le recenti linee guida ADA e EASD, sono diventate una componente essenziale dell'algoritmo raccomandato per la gestione del diabete di tipo 2.18 La dichiarazione di consenso recentemente pubblicata dalla South Asian Federation of Endocrine Societies ha incorporato gli inibitori del co-trasportatore di glucosio di sodio 2 nel trattamento di pazienti con diabete di tipo 2 come monoterapia in pazienti che sono intolleranti o hanno controindicazioni alla terapia con metformina. Inoltre, i farmaci appartenenti a questa classe sono raccomandati anche come terapia di combinazione con altri ipoglicemizzanti orali oltre all'insulina.19 Empagliflozin, tuttavia, non è stato ancora studiato nella popolazione pakistana. Lo scopo principale di questo studio è stabilire l'efficacia e la sicurezza di empagliflozin nel controllo ottimale della glicemia nel diabete di tipo 2. Questo è il primo studio di questo tipo eseguito sulla popolazione pakistana.