Sicherheit und Wirksamkeit von Empagliflozin bei der pakistanischen muslimischen Bevölkerung mit Diabetes mellitus Typ II (SAFE-PAK)

Diabetes ist eine der häufigsten nicht übertragbaren Krankheiten, von der weltweit 425 Millionen Erwachsene betroffen sind. Bis zum Jahr 2045 wird diese Zahl voraussichtlich auf 629 Millionen ansteigen.1 90 % der Diabetiker leiden an Typ-2-Diabetes. 2 Seit 2018 leben weltweit mehr als 500 Millionen Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus. 3 In Pakistan ist die Situation ähnlich alarmierend. Laut einer kürzlich durchgeführten Umfrage leiden 16,98 % der pakistanischen Bevölkerung an Diabetes.4 Primäres Therapieziel bei Diabetes mellitus ist eine optimale Blutzuckereinstellung. Bei Typ-2-Diabetes wird dies durch eine Kombination aus oralen Antidiabetika und injizierbaren Medikamenten mit Insulin als letztem Mittel erreicht.

Es gibt eine Reihe von oralen Wirkstoffen, die auf verschiedene Wirkorte abzielen. Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren sind eine neuere Klasse von Arzneimitteln, die eingeführt wurden. Sie haben einen einzigartigen Wirkmechanismus. Indem sie am Natriumglukose-Cotransporter wirken, blockieren sie die Reabsorption von Glukose, was zu einer Erhöhung der Glukoseausscheidung im Urin und einer Senkung der Plasmaglukose führt.5 Diese Aktion ist völlig unabhängig von der Funktion der Betazellen. Dieser Ansatz hat mehrere theoretische Vorteile. Zusätzlich zur Senkung des Blutzuckers führt die Glukoseausscheidung im Urin zu Kalorienverlust und Gewichtsreduktion, und die damit verbundene osmotische diuretische Wirkung kann zur Senkung des Blutdrucks beitragen.6,7 Zahlreiche Studien haben ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis von Empagliflozin als Monotherapie8 sowie als Zusatztherapie zu anderen Antidiabetika gezeigt.9,10,11,12 Sie haben auch zusätzliche kardiovaskuläre Vorteile, wobei mehrere Studien eine Verringerung der Sterblichkeit dokumentieren.13,14 Darüber hinaus zeigten die Natriumglukose-Cotransporter auch eine Verringerung des Auftretens und der Verschlechterung der Nephropathie und den Erhalt der Nierenfunktion.15 Diese Wirkung ist nicht auf Empagliflozin allein beschränkt, da auch andere Arzneimittel dieser Klasse diesen Nutzen gezeigt haben.16 Empagliflozin mit seinem neuartigen Wirkmechanismus hat seine eigenen Nebenwirkungen. Erhöhte Glukoseverluste im Urin führen zu einem höheren Anteil an Harnwegsinfektionen und Infektionen des Genitaltrakts. Dies wurde in verschiedenen Studien nachgewiesen.17 Die osmotische Diurese, die an einem Ende zur Senkung des Blutdrucks beiträgt, prädisponiert die Patienten auch für Volumenmangel.Empagliflozin, eines der drei Medikamente aus dieser Klasse, wurde von der FDA zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen. Gemäß den jüngsten ADA- und EASD-Richtlinien sind sie zu einem wesentlichen Bestandteil des Algorithmus geworden, der für die Behandlung von Typ-2-Diabetes empfohlen wird.18 Die kürzlich veröffentlichte Konsenserklärung der South Asian Federation of Endocrine Societies hat Natriumglukose-Cotransporter-2-Inhibitoren in die Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes als Monotherapie bei Patienten aufgenommen, die eine Metformin-Therapie nicht vertragen oder eine Kontraindikation für eine Metformin-Therapie haben. Darüber hinaus werden Medikamente dieser Klasse auch als Kombinationstherapie mit anderen oralen Antidiabetika sowie Insulin empfohlen.19 Empagliflozin wurde jedoch bisher nicht in der pakistanischen Bevölkerung untersucht. Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Empagliflozin bei der optimalen Kontrolle des Blutzuckers bei Typ-2-Diabetes nachzuweisen. Dies ist die erste Studie dieser Art, die in der pakistanischen Bevölkerung durchgeführt wird.