Sikkerhet og effekt av Empagliflozin i pakistansk muslimsk befolkning med type Ii diabetes mellitus (SAFE-PAK)

Diabetes er en av de vanligste ikke-smittsomme sykdommene som rammer 425 millioner voksne over hele verden. Dette tallet forventes å stige til 629 millioner innen år 2045.1 90 % av diabetikerbefolkningen har type 2 diabetes. 2 Fra og med 2018 lever mer enn 500 millioner individer med type 2 diabetes mellitus globalt. 3 I Pakistan er situasjonen på samme måte alarmerende. I følge en fersk undersøkelse har 16,98 % av den pakistanske befolkningen diabetes.4 Det primære målet for terapi ved diabetes mellitus er optimal blodsukkerkontroll. Ved type 2 diabetes oppnås dette ved en kombinasjon av orale hypoglykemiske midler og injiserbare legemidler med insulin som siste utvei.

En rekke orale midler rettet mot ulike virkningssteder er tilgjengelige. Natrium-glukose cotransporter-2 (SGLT2) hemmere er nyere klasse medikamenter som har blitt introdusert. De har en unik virkningsmekanisme. Ved å virke på natriumglukose-kotransportøren blokkerer de reabsorpsjonen av glukose, noe som fører til en økning i uringlukoseutskillelse og senking av plasmaglukose.5 Denne handlingen er helt uavhengig av betacellefunksjonen. Det er flere teoretiske fordeler med denne tilnærmingen. I tillegg til å senke blodsukkeret, resulterer utskillelsen av glukose i urinen i tap av kalorier og vektreduksjon, og den tilhørende osmotiske vanndrivende effekten kan hjelpe til med å senke blodtrykket.6,7 Tallrike studier har vist et gunstig forhold mellom risiko og nytte for empagliflozin som monoterapi8 samt tilleggsbehandling til andre hypoglykemiske midler.9,10,11,12 De har også ekstra kardiovaskulære fordeler med flere studier som dokumenterer en reduksjon i dødelighet.13,14 Dessuten viste natriumglukose-kotransportørene også en reduksjon i utbruddet og forverringen av nefropati og bevaring av nyrefunksjonen.15 Denne effekten er ikke begrenset til empagliflozin alene, da andre legemidler i klassen også har vist denne fordelen.16 Empagliflozin med sin nye virkningsmekanisme har sitt eget sett med bivirkninger. Økt glukosetap i urinen fører til en høyere andel urinveisinfeksjoner og kjønnsveisinfeksjoner. Dette har blitt bevist i ulike studier.17 Den osmotiske diuresen som har fordeler ved å senke blodtrykket i den ene enden, disponerer også pasientene for volummangel. Empagliflozin, et av de tre legemidlene fra denne klassen, godkjent av FDA for behandling av type 2 diabetes. I følge de nylige ADA- og EASD-retningslinjene har de blitt en viktig komponent i algoritmen som anbefales for å håndtere type 2-diabetes.18 Den nylig publiserte konsensuserklæringen fra South Asian Federation of Endocrine Societies har inkorporert natriumglukose co-transporter 2-hemmere i behandlingen av pasienter med type 2-diabetes som monoterapi hos pasienter som er intolerante for eller har noen kontraindikasjon for metforminbehandling. I tillegg anbefales legemidler som tilhører denne klassen også som kombinasjonsbehandling med andre orale hypoglykemiske midler samt insulin.19 Empagliflozin er imidlertid ikke studert i den pakistanske befolkningen ennå. Hovedmålet med denne studien er å fastslå effektiviteten og sikkerheten til empagliflozin i optimal kontroll av blodsukkeret ved type 2 diabetes. Dette er den første studien i sitt slag som er utført i den pakistanske befolkningen.