Bezpečnost a účinnost empagliflozinu v pákistánské muslimské populaci s diabetes mellitus typu II (SAFE-PAK)

Diabetes je jednou z nejčastějších nepřenosných nemocí, která celosvětově postihuje 425 milionů dospělých. Očekává se, že toto číslo vzroste do roku 2045 na 629 milionů.1 90 % diabetické populace má diabetes 2. typu. 2 K roku 2018 žije na celém světě více než 500 milionů jedinců s diabetes mellitus 2. typu. 3 V Pákistánu je situace podobně alarmující. Podle nedávného průzkumu trpí cukrovkou 16,98 % pákistánské populace.4 Primárním cílem terapie u diabetes mellitus je optimální kontrola hladiny glukózy v krvi. V případě diabetu 2. typu je toho dosaženo kombinací perorálních hypoglykemických látek a injekčních léků s inzulínem jako poslední možností.

K dispozici je řada perorálních činidel zaměřených na různá místa působení. Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2) jsou novější třídou léků, které byly zavedeny. Mají jedinečný mechanismus účinku. Působením na sodíkový kotransportér glukózy blokují reabsorpci glukózy, což vede ke zvýšení vylučování glukózy močí a snížení glukózy v plazmě.5 Tato akce je zcela nezávislá na funkci beta buněk. Tento přístup má několik teoretických výhod. Kromě snížení glukózy v krvi vede vylučování glukózy močí ke ztrátě kalorií a snížení hmotnosti a související osmotický diuretický účinek může pomoci při snižování krevního tlaku.6,7 Četné studie prokázaly příznivý poměr rizika a přínosu empagliflozinu v monoterapii8 i jako doplňkové léčbě k jiným hypoglykemickým látkám.9,10,11,12 Mají také další kardiovaskulární přínosy s několika studiemi dokumentujícími snížení mortality.13,14 Kromě toho kotransportéry sodné glukózy také prokázaly snížení nástupu a zhoršení nefropatie a zachování renálních funkcí.15 Tento účinek není omezen na samotný empagliflozin, protože tento přínos prokázaly i jiné léky ve třídě.16 Empagliflozin se svým novým mechanismem účinku má svůj vlastní soubor vedlejších účinků. Zvýšené ztráty glukózy močí vedou k vyššímu podílu infekcí močových cest a infekcí genitálního traktu. To bylo doloženo v různých studiích.17 Osmotická diuréza, která prospívá snížení krevního tlaku na jednom konci, také predisponuje pacienty k depleci objemu. Empagliflozin, jeden ze tří léků z této třídy, schválený FDA pro léčbu diabetu 2. typu. Podle nedávných pokynů ADA a EASD se staly základní složkou algoritmu doporučeného pro léčbu diabetu 2. typu.18 Nedávno publikované konsenzuální prohlášení Jihoasijské federace endokrinních společností začlenilo inhibitory kotransportéru 2 glukózy sodíku do léčby pacientů s diabetem 2. typu jako monoterapii u pacientů, kteří netolerují léčbu metforminem nebo mají jakoukoli kontraindikaci k léčbě metforminem. Kromě toho jsou léky patřící do této třídy také doporučovány jako kombinovaná terapie s jinými perorálními hypoglykemiky a také s inzulínem.19 Empagliflozin však dosud nebyl u pákistánské populace studován. Hlavním cílem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost empagliflozinu při optimální kontrole hladiny cukru v krvi u diabetu 2. typu. Jde o první studii svého druhu prováděnou u pákistánské populace.