Een studie van TAK-536 bij kinderen van 2 tot jonger dan 6 jaar met hoge bloeddruk
Een fase 3, open-label, multicenter, langetermijnonderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van TAK-536 te evalueren bij pediatrische proefpersonen van 2 tot jonger dan 6 jaar met hypertensie
Het belangrijkste doel van deze studie is om de veiligheid van TAK-536 te controleren. Dit onderzoek vindt plaats in Japan. Bij het eerste bezoek kijkt de onderzoeksarts of elk kind kan deelnemen. Voor degenen die kunnen deelnemen, wordt elke deelnemer gecontroleerd door de onderzoeksarts. Dit kan 2 weken of langer duren.
Hierna krijgen ouders of verzorgers van elke deelnemer sachets met TAK-536-korrels om aan die deelnemer te geven. De deelnemers nemen gedurende 52 weken eenmaal daags het TAK-536 granulaat.
Nadat de behandeling is beëindigd, bezoeken de deelnemers de studiekliniek voor een laatste controle.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-536. TAK-536 wordt getest bij pediatrische deelnemers met hypertensie in de leeftijd van 2 tot jonger dan 6 jaar. Deze studie zal kijken naar de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van langdurige toediening van TAK-536.
De studie zal 10 deelnemers inschrijven. Deelnemers krijgen het onderzoeksgeneesmiddel (TAK-536) eenmaal daags oraal voor of na het ontbijt.
De aanvangsdosis van TAK-536 is 0,1 mg/kg (niet meer dan 2,5 mg/dag). Na de startdosis wordt TAK-536 getitreerd tot 0,2 mg/kg (niet meer dan 5 mg/dag), 0,4 mg/kg (niet meer dan 10 mg/dag) en 0,8 mg/kg (niet meer dan 20 mg/dag). ) als de deelnemers de streefbloeddruk niet halen en er geen zorgen zijn over veiligheid en verdraagbaarheid.
Deze multi-center studie zal worden uitgevoerd in Japan. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is ongeveer 56 weken. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hiroshima, Japan
- Hiroshima Prefectural Hospital
-
Saitama, Japan
- Local Independent Administrative Institution Saitama prefectural hospital organization Saitama Children's Medical Center
-
Shizuoka, Japan
- Shizuoka Childrens Hospital
-
Wakayama, Japan
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
-
Obu, Aichi, Japan
- Aichi Children's Health and Medical Center
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan
- Hyogo prefectural kobe children's hospital
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan
- National Hospital Organization Kanazawa Medical Center
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan
- Kitasato University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Tohoku University Hospital
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Miyagi Children's Hospital
-
-
Okinawa
-
Nakagami-gun, Okinawa, Japan
- University of the Ryukyus hospital
-
Shimajiri-gun, Okinawa, Japan
- Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Medical Center
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan
- Osaka University Hospital
-
-
Shiga
-
Otsu, Shiga, Japan
- Shiga University of Medical Science Hospital
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan
- Jichi Medical University Hospital
-
-
Tokyo
-
Fuchu, Tokyo, Japan
- Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japan
- National Center for Child Health and Development
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker is de ouder of wettelijke voogd van de deelnemer in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
- De ouder van de deelnemer of de wettelijke voogd van de deelnemer is in staat om namens de deelnemer een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
Een Japanse deelnemer met de diagnose hypertensie. Een deelnemer komt in aanmerking als hij/zij als hypertensief wordt beschouwd volgens de referentiebloeddrukwaarden van kinderen naar geslacht en leeftijd; kantoorzittende diastolische of systolische bloeddruk >=95e percentiel voor essentiële hypertensie zonder bijkomende hypertensieve orgaanschade, en >=90ste percentiel voor secundaire hypertensie met bijkomende CKD, diabetes mellitus, hartfalen of hypertensieve orgaanschade.
Daarnaast moeten deelnemers aan de volgende criteria voldoen:
Indien momenteel behandeld met antihypertensiva aan het begin van de inloopperiode: de deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van hypertensie en een diastolische of systolische bloeddruk die op kantoor zit en aan de bovenstaande criteria voldoet aan het einde van de inloopperiode (week 0) .
Indien momenteel niet behandeld met antihypertensiva aan het begin van de inloopperiode: Deelnemer voldoet aan de bovenstaande criteria voor hypertensie op 3 afzonderlijke tijdstippen, inclusief screening en het einde van de inloopperiode (week 0). Bovendien geldt voor een deelnemer met essentiële hypertensie zonder hypertensieve orgaanschade dat de deelnemer niet reageert op niet-medicamenteuze therapie zoals dieetaanpassing of lichaamsbeweging gedurende ten minste 3 maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de screening.
- De deelnemer is mannelijk of vrouwelijk en tussen de 2 en 6 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Bij de screening heeft de deelnemer niet minder dan min 2 standaarddeviaties van het gemiddelde gewicht voor de leeftijd van de referentiepopulatie zoals weergegeven in de tabel met het lichaamsgewicht van kinderen door de Japanese Society for Pediatric Endocrinology.
- De deelnemer kan het onderzoeksgeneesmiddel doorslikken.
- Een deelnemer die een niertransplantatie heeft ondergaan, komt in aanmerking als hij/zij de transplantatie heeft ondergaan en het transplantaat functioneel stabiel is geweest (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] >= 30 ml/min/1,73 m^2) gedurende ten minste 6 maanden met bewijs (bijv. Doppler-echo, CT [computertomografie]-scan of MRI [magnetic resonance imaging]) exclusief dosis ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening komt in aanmerking.
- De deelnemer, naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker, die de therapie met RAS-remmers veilig kan staken gedurende 2 weken voorafgaand aan de behandelperiode. Deze periode kan variëren van 1 tot 4 weken, afhankelijk van de duur van de inloopperiode van de deelnemer.
Uitsluitingscriteria:
De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksmiddel ontvangen of neemt deel aan een ander klinisch onderzoek of een postmarketing klinisch onderzoek.
Opmerking: dit is niet van toepassing op deelnemers die deelnemen aan observationele studies zonder interventionele of chirurgische therapie.
- De deelnemer kreeg eerder therapie met azilsartan.
- De deelnemer heeft slecht gecontroleerde hypertensie, wat blijkt uit een systolische bloeddruk in kantoorzitten die minstens 22 mmHg hoger is en/of een diastolische bloeddruk in kantoorzitten die minstens 17 mmHg hoger is dan het 95e percentiel van de referentiebloeddrukwaarden van kinderen naar geslacht en leeftijd.
- De deelnemer heeft een diagnose van maligne of versnelde hypertensie.
- De deelnemer was niet-conform (compliantie: <70% of >130%) met het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de inloopperiode. De verhouding tussen het nummer van het ontvangen onderzoeksgeneesmiddel en het nummer van het onderzoeksgeneesmiddel dat de deelnemers zouden moeten krijgen.
- De deelnemer heeft een ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/min/1,73 m^2), wordt gedialyseerd, heeft een renovasculaire ziekte die één of beide nieren aantast, ernstig nefrotisch syndroom dat niet in remissie is, of een serumalbuminegehalte van <2,5 g/dl.
- De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van, of tekenen/symptomen van, ernstige cardiovasculaire, hepatobiliaire, gastro-intestinale, endocriene (bijv. hyperthyreoïdie, het syndroom van Cushing), hematologische, immunologische, urogenitale, psychiatrische aandoeningen, kanker of enige andere ziekte die de gezondheid van de deelnemer negatief beïnvloedt of, naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker, mogelijk de onderzoeksresultaten vertroebelt.
De deelnemer heeft een hemodynamisch significante obstructie van de linkerventrikeluitstroom als gevolg van aortastenose of een niet-gecorrigeerde aortaklepaandoening, of zal tijdens het onderzoek een medische procedure ondergaan die van invloed is op de bloeddruk (bijv. correctie van arteriële anomalie).
Opmerking: Dit is niet van toepassing op deelnemers die een medische procedure(s) hebben ondergaan (bijv. een operatie voor aortacoarctatie) voordat het onderzoek en de onderzoeker of subonderzoeker beoordelen dat de toestand van de deelnemer stabiel is bij de screening.
- De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van of een gelijktijdige klinisch significante afwijking van het 12-afleidingen ECG die, naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker, de deelnemer diskwalificeert voor deelname aan het onderzoek.
- De deelnemer heeft een slecht gecontroleerde diabetes mellitus, aangegeven door HbA1c >9,0% bij screening.
- De deelnemer heeft een alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau >=2,5 × de bovengrens van normaal (ULN), of een totaal bilirubine niveau >=1,5 × ULN bij screening, ernstig gestoorde leverfunctie, een actieve lever ziekte (ongeacht de oorzaak) of geelzucht.
- De deelnemer heeft bij screening hyperkaliëmie die de ULN overschrijdt.
- De deelnemer heeft bij de screening een voorgeschiedenis van hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.
- De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid of allergie voor ARB's.
- De deelnemer heeft een behandeling nodig met een van de uitgesloten medicijnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TAK-536
TAK-536-korrelformulering, eenmaal daags oraal voor of na het ontbijt.
De aanvangsdosis van TAK-536 is 0,1 mg/kg (niet meer dan 2,5 mg/dag).
Na de startdosis wordt TAK-536 getitreerd tot 0,2 mg/kg (niet meer dan 5 mg/dag), 0,4 mg/kg (niet meer dan 10 mg/dag) en 0,8 mg/kg (niet meer dan 20 mg/dag). ) als de proefpersonen de streefbloeddruk niet halen en er geen zorgen zijn over veiligheid en verdraagbaarheid.
|
TAK-536 korrelformulering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de follow-upperiode (week 54)
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek wiens ouder of wettelijke voogd het geïnformeerde toestemmingsformulier had ondertekend om deel te nemen aan een onderzoek; er hoefde niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te bestaan met deze behandeling of studiedeelname.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijvoorbeeld een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de deelname aan het onderzoek, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met het geneesmiddel of de onderzoeksprocedures.
Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad na het begin van de toediening van TAK-536 en tot het einde van de follow-upperiode van 2 weken.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de follow-upperiode (week 54)
|
|
Aantal deelnemers met TEAE gerelateerd aan 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in rust
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 52
|
De relatie tussen TEAE's en een 12-afleidingen-ECG in rust was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met TEAE gerelateerd aan antropometrische metingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 52
|
De antropometrische metingen omvatten gewicht, lengte en body mass index (BMI).
De relatie tussen TEAE's en antropometrische metingen was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met TEAE gerelateerd aan klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 52
|
De laboratoriumwaarden buiten het bereik (triglyceriden groter dan [>] 2,5*bovengrens van normaal [ULN], bloedureumstikstof [BUN] >30 milligram per deciliter [mg/dL], geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] minder dan [ <] 30 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter [ml/min/1,73m^2],
en glucose <50 mg/dl werden als duidelijk abnormaal beschouwd voor TEAE's.
De relatie tussen TEAE's en klinische laboratoriumparameters was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met TEAE gerelateerd aan vitale tekenwaarden
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de follow-upperiode (week 54)
|
Tot de vitale functies behoorden de bloeddruk thuis (diastolisch en systolisch) en de polsslag bij zitten op kantoor (polsslag per 1 minuut).
Als hartslagwaarde bij zit werd de bij de laatste meting van de bloeddruk in zit gemeten hartslag gebruikt.
De relatie tussen TEAE's en vitale functies was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de follow-upperiode (week 54)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op kantoor via de diastolische bloeddruk tijdens zitten in week 12 (Last Observation Carried Forward [LOCF]) en 52 (LOCF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (LOCF) en 52 (LOCF)
|
Op kantoor werd de diastolische bloeddruk tijdens zitten gemeten in zittende houding.
De LOCF-methode werd gebruikt om ontbrekende waarden toe te schrijven.
|
Basislijn, week 12 (LOCF) en 52 (LOCF)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op kantoor via de systolische bloeddruk tijdens zitten in week 12 (LOCF) en 52 (LOCF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (LOCF) en 52 (LOCF)
|
Op kantoor werd de systolische bloeddruk tijdens zitten gemeten in zittende houding.
De LOCF-methode werd gebruikt om ontbrekende waarden toe te schrijven.
|
Basislijn, week 12 (LOCF) en 52 (LOCF)
|
|
Percentage deelnemers dat de streefbloeddruk bereikte in week 12 (LOCF) en 52 (LOCF)
Tijdsspanne: In week 12 (LOCF) en 52 (LOCF)
|
De streefbloeddruk werd door de Japanese Circulation Society 2018 (JCS 2018) gedefinieerd als het normale referentiebereik voor de bloeddruk naar leeftijd, volgens de richtlijnen voor het klinisch onderzoek voor de besluitvorming over diagnose en medicamenteuze behandeling bij pediatrische deelnemers met hart- en vaatziekten.
De LOCF-methode werd gebruikt om ontbrekende waarden toe te schrijven.
|
In week 12 (LOCF) en 52 (LOCF)
|
|
Plasmaconcentratie van TAK-536
Tijdsspanne: Weken 2, 4, 8 en 12: vóór de dosis en 2 uur na de dosis; Week 16: 2 uur na de dosis
|
Er zijn plasmaconcentraties van TAK-536 gerapporteerd.
|
Weken 2, 4, 8 en 12: vóór de dosis en 2 uur na de dosis; Week 16: 2 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, Takeda
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Azilsartan-3004
- U1111-1259-9316 (Andere identificatie: WHO)
- jRCT2041200083 (Register-ID: jRCT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .