Voorkomen van beroerte, vroegtijdig overlijden en cognitieve achteruitgang in een bredere gemeenschap van patiënten met boezemfibrilleren (DaRe2THINK)
13 mei 2025 bijgewerkt door: University of Birmingham
Beroerte, vroegtijdig overlijden en cognitieve achteruitgang voorkomen in een bredere gemeenschap van patiënten met boezemfibrilleren met behulp van gezondheidszorggegevens voor pragmatisch onderzoek: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
De DaRe2-benadering (gezondheidszorggegevens voor pragmatisch klinisch onderzoek in de NHS - primair 2 secundair) is ontworpen om efficiënte, landelijke, eerstelijnszorgbenaderingen te operationaliseren voor gerandomiseerde onderzoeken die zijn ingebed in de Britse National Health Service (NHS), met geautomatiseerde screening, gerichte patiëntregistratie en 'no-visit'-opvolging door innovaties in big data en technologische oplossingen.
DaRe2THINK zal het eerste voorbeeld van dit systeem zijn en is passend gericht op de kruising van de belangrijkste nationale prioriteiten voor gezondheidszorg; boezemfibrilleren (een hartritmestoornis die de komende decennia in prevalentie zal verdubbelen) en de impact die deze aandoening heeft op beroerte, trombo-embolische voorvallen, cognitieve stoornissen en vasculaire dementie. De proef zal de hypothese testen dat directe orale anticoagulantia (DOAC's), die nu algemeen worden gebruikt bij oudere patiënten met atriumfibrilleren (AF), effectief en kosteneffectief zijn bij het verminderen van belangrijke nadelige klinische gebeurtenissen bij jongere patiënten met een laag of middelmatig risico op beroerte, en kan de hoge mate van cognitieve achteruitgang verminderen. De hierboven genoemde innovaties op het gebied van gezondheidstechnologie zullen de onderzoekers in staat stellen deze belangrijke klinische vraag te beantwoorden en de capaciteit en het potentieel van dit systeem aan te tonen voor toekomstige, grootschalige, in de gezondheidszorg ingebedde klinische onderzoeken ten voordele van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DaRe2THINK is ontworpen met een patiënt- en publieksbetrokkenheidsteam en is een individuele patiënt, open-label, gebeurtenisgestuurde gerandomiseerde studie met 1:1 toewijzing aan DOAC of geen aanvullende therapie (gebruikelijke zorg).
Geautomatiseerde screening zal plaatsvinden van meer dan 12 miljoen patiënten in Engeland, met gerichte werving voor praktijken met in aanmerking komende patiënten, regelmatige updates voor huisartsen, eenvoudige processen voor opname in het centrum en randomisatie van patiënten, e-toestemming op afstand en geen extra bezoeken voor een patiënt.
De primaire uitkomst is een uitgebreide samenstelling van elke trombo-embolische gebeurtenis, volledig vastgesteld met behulp van elektronische medische dossiers binnen zowel de eerstelijns- als de secundaire NHS-zorg in het hele land.
Alle eindpuntgegevens volgen een vooraf gepubliceerde coderingshandleiding voor geëxtraheerde elektronische gezondheidszorggegevens.
Het belangrijkste secundaire resultaat is de verandering in de door de patiënt gerapporteerde cognitieve functie, met behulp van externe technologieoplossingen om tijd te besparen voor klinisch personeel en patiënten.
DaRe2THINK zal veiligheidsresultaten met betrekking tot grote en kleine bloedingen zorgvuldig beoordelen en valideren.
Een systematische gezondheidseconomische analyse zal de NHS en de maatschappelijke kosteneffectiviteit van DOAC-therapie bepalen in deze jongere populatie van patiënten met AF.
DaRe2THINK loopt in eerste instantie over een periode van 5 jaar (uitkomsten zoals hieronder vermeld), waarbij de resultaten op langere termijn (met name cardiovasculaire sterfte, cognitieve functie en vasculaire dementie) na 10 jaar opnieuw worden beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
3000
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Dipak Kotecha
- Telefoonnummer: +44 121 371 4225
- E-mail: d.kotecha@bham.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Alastair Mobley, BSc
- Telefoonnummer: +44 121 371 4225
- E-mail: a.mobley@bham.ac.uk
Studie Locaties
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Werving
- University Hospitals Birmingham
-
Contact:
- Minnie Ventura
- Telefoonnummer: 0121 371 8145
- E-mail: Maximina.Ventura@uhb.nhs.uk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van AF (vorige, huidige of chronische)
- Leeftijd bij inschrijving ≥55 jaar tot ≤73 jaar
Uitsluitingscriteria op basis van codering in de eerste lijn:
- Eerder gedocumenteerde beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of systemische trombo-embolie.
- Combinatie van meerdere bekende risicofactoren voor een beroerte waarbij gewoonlijk orale antistolling zou worden gestart, waaronder: hartfalen; hypertensie; Leeftijd 65 jaar of ouder; Suikerziekte; Eerder myocardinfarct, perifere arterieziekte of aortaplaque; en/of vrouwelijk geslacht.
- Elke voorgeschiedenis van intracraniale bloedingen.
- Eerdere ernstige bloeding waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen 3 jaar.
- Aandoening die een aanzienlijk risico op bloedingen inhoudt (binnen 12 maanden), waaronder gastro-intestinale ulceratie, hersen-/ruggenmerg-/oogheelkundig letsel of chirurgie, arterioveneuze misvormingen of vasculaire aneurysma's, ernstige intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen, leverziekte geassocieerd met coagulopathie, bekende of vermoede slokdarmvarices en kankers met een hoog bloedingsrisico.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 gemeten in de afgelopen 12 maanden.
- Patiënten die in de afgelopen 3 maanden een systemische behandeling met azol-antimycotica hebben ondergaan (ketoconazol, itraconazol, voriconazol en posaconazol).
- Gedocumenteerde diagnose van dementie.
- Overgevoeligheid of bekende intolerantie voor directe orale anticoagulantia.
Uitsluitingscriteria op basis van beoordeling door eerstelijnszorgpersoneel:
- Krijgt momenteel een antistollingsmiddel.
- Elke klinische indicatie voor antistolling.
- Actieve klinisch significante bloeding.
- Levensverwachting geschat <2 jaar.
- Deelnemer kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven voor toegang tot en koppeling van elektronische medische dossiers uit het verleden en de toekomst.
- Momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Directe orale anticoagulantia (DOAC)
Begin met DOAC, zelfs bij een laag of gemiddeld risico op een beroerte of trombo-embolie, waaronder de momenteel goedgekeurde geneesmiddelen apixaban, dabigatran, edoxaban of rivaroxaban; keuze van geneesmiddel en dosis volgens lokale praktijkrichtlijnen
|
keuze van DOAC (apixaban, dabigatran, edoxaban of rivaroxaban) volgens lokaal gebruik
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen antistollingstherapie (gebruikelijke zorg)
Voortzetting van de gebruikelijke praktijk van het voorschrijven van antistollingsmiddelen bij patiënten met AF; bijv. volgens het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) moeten patiënten met AF beginnen met orale antistolling met een CHA2DS2-VASc-score van 2 of hoger.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengesteld primair eindpunt - Tijd tot eerste gebeurtenis
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Samengesteld primair eindpunt - Tijd tot het eerste voorval van cardiovasculaire mortaliteit, ischemische cerebrovasculaire voorvallen (beroerte en voorbijgaande ischemische aanvallen), alle trombo-embolische voorvallen (inclusief veneuze en arteriële trombo-embolie), myocardinfarct en vasculaire dementie
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in cognitieve functie met behulp van de UK Biobank fluid intelligence/reasoning test (analyse met herhaalde metingen met gemengde effecten)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verandering in cognitieve functie met behulp van de UK Biobank fluid intelligence/reasoning test (analyse met herhaalde metingen met gemengde effecten)
|
5 jaar
|
|
Verandering in cognitieve functie met behulp van de UK Biobank trail making test (analyse met herhaalde metingen met gemengde effecten)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verandering in cognitieve functie met behulp van de UK Biobank trail making test (analyse met herhaalde metingen met gemengde effecten)
|
5 jaar
|
|
Verandering in cognitieve functie met behulp van de UK Biobank-symboolcijfervervangingstest (analyse met herhaalde metingen met gemengde effecten)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verandering in cognitieve functie met behulp van de UK Biobank-symboolcijfervervangingstest (analyse met herhaalde metingen met gemengde effecten)
|
5 jaar
|
|
. Verandering in cognitieve functie met behulp van de UK Biobank non-verbale vloeistof redeneermatrices-test (analyse van herhaalde metingen met gemengde effecten)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
. Verandering in cognitieve functie met behulp van de UK Biobank non-verbale vloeistof redeneermatrices-test (analyse van herhaalde metingen met gemengde effecten)
|
5 jaar
|
|
Incrementele kosten per gewonnen voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren vanuit het perspectief van de gezondheidszorg.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Incrementele kosten per gewonnen voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren vanuit het perspectief van de gezondheidszorg.
|
5 jaar
|
|
Incrementele kosten per voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren vanuit maatschappelijk perspectief.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Incrementele kosten per voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren vanuit maatschappelijk perspectief.
|
5 jaar
|
|
Tijd tot samenstelling van belangrijke cardiovasculaire bijwerkingen (niet-fatale beroerte, niet-fataal myocardinfarct en cardiovasculair overlijden).
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot samenstelling van belangrijke cardiovasculaire bijwerkingen (niet-fatale beroerte, niet-fataal myocardinfarct en cardiovasculair overlijden).
|
5 jaar
|
|
Tijd tot een ernstige bloeding of klinisch relevante niet-ernstige bloeding waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot een ernstige bloeding of klinisch relevante niet-ernstige bloeding waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
|
5 jaar
|
|
Tijd tot kleine bloedingen die aandacht van de eerstelijnszorg vereisen (elke bloeding die leidt tot een consultatie in de eerstelijnszorg).
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot kleine bloedingen die aandacht van de eerstelijnszorg vereisen (elke bloeding die leidt tot een consultatie in de eerstelijnszorg).
|
5 jaar
|
|
Tijd tot hemorragische beroerte en andere soorten intracraniale bloedingen.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot hemorragische beroerte en andere soorten intracraniale bloedingen.
|
5 jaar
|
|
Aantal huisartsbezoeken door alle oorzaken.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal huisartsbezoeken door alle oorzaken.
|
5 jaar
|
|
Aantal ziekenhuisopnames door alle oorzaken.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal ziekenhuisopnames door alle oorzaken.
|
5 jaar
|
|
Duur van ziekenhuisopnames door alle oorzaken.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Duur van ziekenhuisopnames door alle oorzaken.
|
5 jaar
|
|
Aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen.
|
5 jaar
|
|
Duur van ziekenhuisopnames voor hartfalen.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Duur van ziekenhuisopnames voor hartfalen.
|
5 jaar
|
|
Tijd voor sterfte door alle oorzaken.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd voor sterfte door alle oorzaken.
|
5 jaar
|
|
Tijd tot cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot cardiovasculaire dood
|
5 jaar
|
|
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de Euroqol vijf-dimensies vijf-niveau (EQ-5D-5L) samenvattende indexscore (analyse van herhaalde metingen met gemengde effecten)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de Euroqol vijf-dimensies vijf-niveau (EQ-5D-5L) samenvattende indexscore (analyse van herhaalde metingen met gemengde effecten) Bereik 0 = overlijden tot 1 = volledige gezondheid
|
5 jaar
|
|
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de EQ-5D-5L visuele analoge score (analyse van herhaalde metingen met gemengde effecten)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de EQ-5D-5L visuele analoge score (analyse van herhaalde metingen met gemengde effecten) Bereik 0-100, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
|
5 jaar
|
|
Tijd tot ischemisch cerebrovasculair voorval (beroerte en voorbijgaande ischemische aanvallen)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot ischemisch cerebrovasculair voorval (beroerte en voorbijgaande ischemische aanvallen)
|
5 jaar
|
|
Cumulatief aantal ischemische cerebrovasculaire voorvallen (beroerte en voorbijgaande ischemische aanvallen)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Cumulatief aantal ischemische cerebrovasculaire voorvallen (beroerte en voorbijgaande ischemische aanvallen)
|
5 jaar
|
|
Tijd tot een trombo-embolische gebeurtenis (inclusief veneuze en arteriële trombo-embolie)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot een trombo-embolische gebeurtenis (inclusief veneuze en arteriële trombo-embolie)
|
5 jaar
|
|
Tijd tot arteriële trombo-embolische gebeurtenis
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot arteriële trombo-embolische gebeurtenis
|
5 jaar
|
|
Tijd tot veneuze trombo-embolische gebeurtenis
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot veneuze trombo-embolische gebeurtenis
|
5 jaar
|
|
Cumulatief aantal trombo-embolische voorvallen (inclusief veneuze en arteriële trombo-embolie)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Cumulatief aantal trombo-embolische voorvallen (inclusief veneuze en arteriële trombo-embolie)
|
5 jaar
|
|
Tijd tot een hartinfarct
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot een hartinfarct
|
5 jaar
|
|
Cumulatief aantal myocardinfarcten
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Cumulatief aantal myocardinfarcten
|
5 jaar
|
|
Tijd voor vasculaire dementie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd voor vasculaire dementie
|
5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Potentiële deelnemers gelokaliseerd door CPRD
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal/aandeel potentiële deelnemers gelokaliseerd door CPRD en aangemeld bij het leidende NIHR Clinical Research Network (CRN)
|
5 jaar
|
|
Eerstelijnspraktijken ronden aanmelding af
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal/aandeel eerstelijnspraktijken dat aanmeldingsprocessen heeft afgerond
|
5 jaar
|
|
Patiënten op geautomatiseerde screening met succes geworven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal/percentage patiënten dat in aanmerking komt voor geautomatiseerde screening en die met succes zijn geworven
|
5 jaar
|
|
Percentage patiëntenrekrutering
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage patiëntenrekrutering
|
5 jaar
|
|
Patiënt meldde naleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Door de patiënt gerapporteerde naleving van DOAC-therapie in de DOAC-arm
|
5 jaar
|
|
Herhaalrecepten voor DOAC
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Herhaalrecepten verkregen voor DOAC-therapie
|
5 jaar
|
|
Percentage deelnemerstijdstippen met ontbrekende gegevens voor EQ-5D-5L patiëntgerapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Missing data rates voor 6-maandelijkse door patiënten gerapporteerde Euroqol vijf-dimensies vijf-niveau (EQ-5D-5L) samenvattende indexscore, met overlijden gelijk aan een score van nul
|
5 jaar
|
|
Percentage deelnemerstijdstippen met ontbrekende gegevens voor cognitieve functie met behulp van de UK Biobank fluid intelligence/reasoning-test
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal ontbrekende gegevens voor de jaarlijkse door de patiënt gerapporteerde cognitieve functie
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dipak Kotecha, University of Birmingham and University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
- Studie stoel: John Camm, St George's University of London; Chair of DaRe2THINK Independent TSC
- Studie stoel: Marcus Flather, Norwich Medical School; Chaire of DaRe2THINK Independent DMC
- Hoofdonderzoeker: David Shukla, Deputy CI; Lead for NIHR West Midlands Primary Care CRN Team
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wang X, Mobley AR, Tica O, Okoth K, Ghosh RE, Myles P, Williams T, Haynes S, Nirantharakumar K, Shukla D, Kotecha D; DaRe2THINK Trial Committees. Systematic approach to outcome assessment from coded electronic healthcare records in the DaRe2THINK NHS-embedded randomized trial. Eur Heart J Digit Health. 2022 Sep 16;3(3):426-436. doi: 10.1093/ehjdh/ztac046. eCollection 2022 Sep.
- Mobley AR, Subramanian A, Champsi A, Wang X, Myles P, McGreavy P, Bunting KV, Shukla D, Nirantharakumar K, Kotecha D. Thromboembolic events and vascular dementia in patients with atrial fibrillation and low apparent stroke risk. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2288-2294. doi: 10.1038/s41591-024-03049-9. Epub 2024 Jun 5.
- Champsi A, Mobley AR, Subramanian A, Nirantharakumar K, Wang X, Shukla D, Bunting KV, Molgaard I, Dwight J, Arroyo RC, Crijns HJGM, Guasti L, Lettino M, Lumbers RT, Maesen B, Rienstra M, Svennberg E, Tica O, Traykov V, Tzeis S, van Gelder I, Kotecha D. Gender and contemporary risk of adverse events in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3707-3717. doi: 10.1093/eurheartj/ehae539.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Aritmieën, hart
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Cognitieve disfunctie
- Boezemfibrilleren
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Proteaseremmers
- Enzym-remmers
- Factor Xa-remmers
- Antitrombines
- Serine Proteinase-remmers
- Rivaroxaban
- Dabigatran
- Apixaban
- Anticoagulantia
- Edoxaban
Andere studie-ID-nummers
- ERN_20-1747
- 290420 (Andere identificatie: IRAS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .