Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ION904 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Moeten gezonde mannen of vrouwen zijn die niet zwanger kunnen worden, tussen 18 en 65 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Vrouwtjes moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn; mannen moeten abstinent zijn, chirurgisch onvruchtbaar zijn, of als ze seksuele relaties aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, moet een zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 13 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de gezonde deelnemer moet zich gedurende deze periode onthouden
3. Bereid om af te zien van zware lichamelijke inspanning/activiteit (bijvoorbeeld zwaar tillen, krachttraining, intensieve aerobicslessen enz.) gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan studiebezoeken
4. Vereisten voor de Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m^2

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante afwijkingen in de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek
2. Ongecontroleerde arteriële hypertensie
3. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of hepatitis B of eerdere behandeling voor hepatitis C
4. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 1 maand na screening
5. Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
6. Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of gebruik van softdrugs binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of harddrugs binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of positieve urinedrugscreening bij screening
7. Geschiedenis van ernstige (bijv. anafylaxie) medicijnallergieën
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor andere antisense-oligonucleotiden (ASO's)

9. Gelijktijdige medicatiebeperkingen: vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen, voorafgaand aan dosering op dag 1. Geaccepteerde uitzonderingen zijn:

   • Acetaminophen (paracetamol) tot 2 gram per dag (g/d) of ibuprofen tot 2,4 g/dag sporadisch ingenomen voor analgesie
   • Schildklierhormoonvervangingstherapie op voorwaarde dat de deelnemer stabiel is op de substitutietherapie (en de deelnemer euthyroïde is)
   • Andere mogelijke uitzonderingen moeten worden beoordeeld en erkend door de Onderzoeker in overleg met de Medische Monitor van de Sponsor
10. Bloeddonatie van 50 tot 499 ml binnen 30 dagen na screening of > 499 ml binnen 60 dagen na screening