Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ION904

Critério de inclusão:

1. Devem ser homens saudáveis ​​ou mulheres sem potencial para engravidar, com idade entre 18 e 65 anos no momento do consentimento informado
2. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas; os homens devem ser abstinentes, cirurgicamente estéreis ou se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher em idade fértil, um método contraceptivo altamente eficaz deve ser usado desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 13 semanas após a última dose do medicamento do estudo ou o participante saudável deve estar abstinente durante este período de tempo
3. Disposto a abster-se de exercícios/atividades extenuantes (por exemplo, levantamento de peso, treinamento com pesos, aulas intensas de aeróbica, etc.) por pelo menos 24 horas antes das visitas do estudo
4. Requisitos de índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m^2

Critério de exclusão:

1. Anormalidades clinicamente significativas na história médica ou no exame físico
2. Hipertensão Arterial Descontrolada
3. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B ou tratamento prévio para hepatite C
4. Tratamento com outro medicamento em investigação, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem
5. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia
6. Uso regular de álcool dentro de 6 meses antes da triagem, ou uso de drogas leves dentro de 3 meses antes da triagem, ou drogas pesadas dentro de 1 ano antes da triagem, ou exame de urina positivo na triagem
7. Histórico de qualquer alergia grave (por exemplo, anafilaxia) a medicamentos
8. História de hipersensibilidade a outros oligonucleotídeos antisense (ASOs)

9. Restrições de medicamentos concomitantes: medicamentos de venda livre ou prescritos dentro de 14 dias, antes da dosagem no Dia 1. As exceções aceitas são:

   • Acetaminofeno (paracetamol) até 2 gramas por dia (g/d) ou ibuprofeno até 2,4 g/dia tomado esporadicamente para analgesia
   • Terapia de reposição de hormônio tireoidiano, desde que o participante esteja estável na terapia de reposição (e o participante seja eutireoidiano)
   • Outras possíveis exceções devem ser revisadas e reconhecidas pelo Investigador em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador
10. Doação de sangue de 50 a 499 mL em até 30 dias após a triagem ou > 499 mL em até 60 dias após a triagem