Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ION904

Criterios de inclusión:

1. Deben ser hombres sanos o mujeres en edad fértil, de 18 a 65 años de edad en el momento del consentimiento informado.
2. Las mujeres deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas; los hombres deben estar abstinentes, estériles quirúrgicamente o si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, se debe usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 13 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio o el participante sano debe estar abstinente durante este período de tiempo
3. Estar dispuesto a abstenerse de realizar ejercicios/actividades extenuantes (por ejemplo, levantamiento de objetos pesados, entrenamiento con pesas, clases intensas de aeróbicos, etc.) durante al menos 24 horas antes de las visitas de estudio
4. Requisitos de índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m^2

Criterio de exclusión:

1. Anomalías clínicamente significativas en la historia clínica o el examen físico
2. Hipertensión arterial no controlada
3. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B o tratamiento previo para la hepatitis C
4. Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes desde la selección
5. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
6. Uso regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, o uso de drogas blandas dentro de los 3 meses previos a la evaluación, o drogas duras dentro de 1 año antes de la evaluación, o prueba de drogas en orina positiva en la evaluación
7. Antecedentes de cualquier alergia grave a medicamentos (p. ej., anafilaxia)
8. Antecedentes de hipersensibilidad a otros oligonucleótidos antisentido (ASO)

9. Restricciones de medicamentos concomitantes: medicamentos recetados o de venta libre dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del Día 1. Las excepciones aceptadas son:

   • Acetaminofeno (paracetamol) hasta 2 gramos por día (g/d) o ibuprofeno hasta 2,4 g/día tomado esporádicamente para analgesia
   • Terapia de reemplazo de hormona tiroidea siempre que el participante esté estable con la terapia de reemplazo (y el participante sea eutiroideo)
   • Otras posibles excepciones deben ser revisadas y reconocidas por el Investigador en consulta con el Monitor Médico del Patrocinador.
10. Donación de sangre de 50 a 499 ml dentro de los 30 días posteriores a la selección o > 499 ml dentro de los 60 días posteriores a la selección