Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ION904

Критерии включения:

1. Должны быть здоровыми мужчинами или женщинами, не способными к деторождению, в возрасте от 18 до 65 лет на момент информированного согласия.
2. Женщины должны быть либо хирургически бесплодны, либо находиться в постменопаузе; мужчины должны быть воздержанными, хирургически стерильными или, если они вступали в половые отношения с женщиной детородного возраста, необходимо использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и по крайней мере до 13 недель после последней дозы исследуемого препарата. или здоровый участник должен воздерживаться в течение этого периода времени
3. Готовы воздерживаться от напряженных упражнений/деятельности (например, поднятие тяжестей, силовые тренировки, интенсивные занятия аэробикой и т. д.) не менее чем за 24 часа до учебных визитов
4. Требования к индексу массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м^2

Критерий исключения:

1. Клинически значимые отклонения в истории болезни или физическом осмотре
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия
3. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом С или гепатитом В или предшествующее лечение гепатита С
4. Лечение другим исследуемым препаратом, биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга
5. Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе
6. Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, или употребление легких наркотиков в течение 3 месяцев до скрининга, или сильнодействующих наркотиков в течение 1 года до скрининга, или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге
7. Любая тяжелая (например, анафилаксия) лекарственная аллергия в анамнезе.
8. Гиперчувствительность к другим антисмысловым олигонуклеотидам (АСО) в анамнезе.

9. Ограничения по сопутствующим лекарствам: лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, в течение 14 дней, до дозирования в День 1. Допустимые исключения:

   • Ацетаминофен (парацетамол) до 2 г в сутки (г/сут) или ибупрофен до 2,4 г/сут, принимаемые время от времени для обезболивания
   • Заместительная терапия гормонами щитовидной железы при условии, что участник стабилен на заместительной терапии (и участник находится в эутиреоидном состоянии)
   • Другие возможные исключения должны быть рассмотрены и подтверждены Исследователем после консультации с Медицинским монитором Спонсора.
10. Донорство крови от 50 до 499 мл в течение 30 дней после скрининга или > 499 мл в течение 60 дней после скрининга