Fruquintinib plus capecitabine versus bevacizumab plus capecitabine als onderhoudstherapie na eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
2. Patiënten bij wie histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum (stadium IV) is;
3. Patiënten die ziektecontrole hebben bereikt (inclusief CR/PR en SD) na 4-6 maanden eerstelijns standaardchemotherapie (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± gerichte therapie) en progressievrij zijn bij aanvang van de onderhoudstherapie;
4. Ten minste één meetbare metastatische laesie(s) zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1;
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
6. Lichaamsgewicht ≥40Kg;
7. LVEF≥50%;
8. Levensverwachting≥3 maanden;

9. Adequate orgaan- en beenmergfuncties:

   Neutrofielen >1,5×109/l, bloedplaatjes >100×109/l en hemoglobine >9 g/dl; Totaal bilirubine <1,5×bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) <2,5×ULN (<5×ULN bij levermetastasen); Creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft en Gault) ≥50 ml/min; Urine-eiwit / creatinine-ratio < 1 (of urine-analyse < 1 + of 24-uurs urine-eiwit < 1 g / 24 uur);

10. In staat om orale medicatie in te nemen;
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de eerste dag van het onderzoek en anticonceptiemethoden moeten tijdens het onderzoek worden gebruikt tot 6 maanden na de laatste toediening;
12. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. Alle factoren die het gebruik van orale toediening beïnvloeden;
3. Degenen waarvan is bewezen dat ze allergisch zijn voor fruquintinib en / of zijn hulpstoffen;
4. Bloedtransfusie vond plaats binnen 1 week voor randomisatie;
5. Ongecontroleerde hypertensie na monotherapie, dat wil zeggen systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg;
6. Gelijktijdig optreden met een van de volgende: coronaire hartziekte, aritmie en hartfalen;
7. Klinisch significante elektrolytenafwijking;
8. Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur);
9. Eerdere behandeling met VEGFR-remming;
10. Bewijs van CZS-metastase;
11. Ernstige intolerantie voor capecitabine of 5-FU;
12. Invaliditeit van ernstige ongecontroleerde intercurrence infectie;
13. Ongecontroleerde bloeding in GI;
14. Bewijs of een voorgeschiedenis van bloedingsneiging hebben binnen twee maanden na inschrijving;
15. Abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie trad op binnen 6 maanden vóór de eerste behandeling, tenzij operatief hersteld;
16. Binnen 12 maanden voor de eerste behandeling treden arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen op, zoals cerebraal vasculair accident (waaronder beroerte en voorbijgaande ischemische aanval), enz.;
17. Binnen 6 maanden voor de eerste rekrutering treedt acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom of CABG op;
18. Onvolledige genezing van huidtrauma, operatieplaats, wondplaats of ernstige slijmvlieszweer. Botbreuk of wonden die lange tijd niet zijn genezen;
19. APTT en/of PT >1,5×ULN;
20. Klinisch detecteerbare secundaire primaire maligniteiten op het moment van inschrijving, of andere maligniteiten gehad in de afgelopen 5 jaar (exclusief volledig behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix);
21. Patiënten die niet geschikt zijn voor de studie beoordeeld door de onderzoekers.