Fruquintinib Plus Capecitabine Versus Bevacizumab Plus Capecitabine jako terapia podtrzymująca po leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat) w chwili podpisania świadomej zgody;
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy (stadium IV);
3. Pacjenci, którzy osiągnęli kontrolę choroby (w tym CR/PR i SD) po 4-6 miesiącach standardowej chemioterapii pierwszego rzutu (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± terapia celowana) i nie wykazują progresji choroby na początku leczenia podtrzymującego;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1;
5. Stan sprawności ECOG 0-1;
6. Masa ciała ≥40 kg;
7. LVEF≥50%;
8. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;

9. Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego:

   Neutrofile >1,5×109/l, płytki krwi >100×109/l i hemoglobina >9 g/dl; Bilirubina całkowita <1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy <2,5×GGN (<5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); Klirens kreatyniny (obliczony wg Cockcrofta i Gaulta) ≥50 ml/min; stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1 (lub analiza moczu < 1 + lub dobowe białko w moczu < 1 g/24 h);

10. Możliwość przyjmowania leków doustnych;
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w pierwszym dniu badania, aw trakcie badania należy stosować metody antykoncepcji do 6 miesięcy po ostatnim podaniu;
12. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Wszelkie czynniki wpływające na stosowanie podawania doustnego;
3. Osoby, u których udowodniono uczulenie na fruquintinib i/lub jego substancje pomocnicze;
4. Transfuzję krwi wykonano w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją;
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze po monoterapii, czyli ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg;
6. Współwystępowanie z jednym z następujących: choroba wieńcowa, arytmia i niewydolność serca;
7. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe;
8. białkomocz ≥ 2+ (1,0 g/24 godz.);
9. wcześniejsze leczenie za pomocą hamowania VEGFR;
10. Dowody na przerzuty do OUN;
11. Ciężka nietolerancja kapecytabiny lub 5-FU;
12. Niepełnosprawność w przypadku poważnej niekontrolowanej infekcji współistniejącej;
13. Niekontrolowany krwotok w przewodzie pokarmowym;
14. Mieć dowody lub historię tendencji do krwawień w ciągu dwóch miesięcy od rejestracji;
15. Przetoka brzuszna lub perforacja przewodu pokarmowego wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zabiegiem, chyba że została naprawiona chirurgicznie;
16. W ciągu 12 miesięcy przed pierwszym zabiegiem wystąpią tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym udar i przemijający napad niedokrwienny) itp.;
17. w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym naborem wystąpi ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub CABG;
18. Niecałkowite wygojenie urazu skóry, miejsca zabiegu chirurgicznego, miejsca rany lub ciężkiego owrzodzenia błony śluzowej. Złamanie kości lub długo nie gojące się rany;
19. APTT i/lub PT >1,5×ULN;
20. Klinicznie wykrywalny wtórny pierwotny nowotwór złośliwy w momencie włączenia do badania lub inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy);
21. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do badania oceniani są przez badaczy.