呋喹替尼联合卡培他滨与贝伐珠单抗联合卡培他滨作为转移性结直肠癌一线治疗后的维持治疗

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄18-75周岁（包括18周岁和75周岁）；
2. 经组织学或细胞学证实为结肠或直肠腺癌（IV期）的患者；
3. 一线标准化疗（FOLFOX、FOLFIRI、XELOX±靶向治疗）4-6个月后疾病控制（包括CR/PR和SD）且维持治疗开始时无进展的患者；
4. RECIST 1.1 版定义的至少一处可测量的转移性病灶；
5. ECOG 体能状态 0-1；
6. 体重≥40Kg；
7. LVEF≥50%；
8. 预期寿命≥3个月；

9. 足够的器官和骨髓功能：

   中性粒细胞>1.5×109/L，血小板>100×109/L，血红蛋白>9 g/dL；总胆红素<1.5×正常上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶（SGOT）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶（SGPT）<2.5×ULN（肝转移时<5×ULN）；肌酐清除率（根据 Cockcroft 和 Gault 计算）≥50 mL/min；尿蛋白/肌酐比值 < 1（或尿液分析 < 1 + 或 24 小时尿蛋白 < 1g / 24 小时）；

10. 能够口服药物；
11. 育龄妇女必须在研究首日内妊娠试验阴性，研究期间应采取避孕措施直至末次给药后6个月；
12. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 任何影响口服给药使用的因素；
3. 已证实对呋喹替尼和/或其辅料过敏者；
4. 随机分组前1周内进行过输血；
5. 单药治疗后未控制的高血压，即收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg；
6. 与下列其中一项并发：冠状动脉疾病、心律失常和心力衰竭；
7. 有临床意义的电解质异常；
8. 蛋白尿 ≥ 2+ (1.0g/24hr)；
9. 以前接受过 VEGFR 抑制治疗；
10. CNS转移的证据；
11. 对卡培他滨或 5-FU 严重不耐受；
12. 严重不受控制的并发感染的残疾；
13. 无法控制的胃肠道出血；
14. 入组后两个月内有出血倾向证据或病史；
15. 首次治疗前6个月内发生腹瘘或消化道穿孔，经手术修复者除外；
16. 首次治疗前12个月内发生动/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括脑卒中和短暂性脑缺血发作）等；
17. 首次招募前6个月内发生急性心肌梗死、急性冠脉综合征或CABG；
18. 皮肤外伤、手术部位、伤口部位或严重粘膜溃疡未完全愈合。 骨折或伤口久治不愈；
19. APTT 和/或 PT >1.5×ULN；
20. 入组时临床可检测到的继发性原发性恶性肿瘤，或在过去 5 年内患有其他恶性肿瘤（不包括完全治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）；
21. 经研究者判断不适合本研究的患者。