Fruquintinibe mais capecitabina versus bevacizumabe mais capecitabina como terapia de manutenção após tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. 18-75 anos (incluindo 18 e 75) no momento da assinatura do consentimento informado;
2. Pacientes com adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente (estágio IV);
3. Pacientes que atingiram o controle da doença (incluindo CR/PR e SD) após 4-6 meses de quimioterapia padrão de primeira linha (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± terapia direcionada) e estão livres de progressão no início da terapia de manutenção;
4. Pelo menos uma lesão metastática mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1;
5. status de desempenho ECOG de 0-1;
6. Peso corporal ≥40Kg;
7. FEVE≥50%;
8. Expectativa de vida≥3 meses;

9. Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea:

   Neutrófilos >1,5×109/L, plaquetas >100×109/L e hemoglobina >9 g/dL; Bilirrubina total <1,5×limite superior da normalidade (LSN); aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e/ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) <2,5×LSN (<5×LSN em caso de metástases hepáticas); Depuração de creatinina (calculada de acordo com Cockcroft e Gault) ≥50 mL/min; Relação proteína/creatinina urinária < 1 (ou análise de urina < 1 + ou proteína urinária de 24 horas < 1g / 24h);

10. Capaz de tomar medicação oral;
11. Mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo no primeiro dia do estudo, e métodos contraceptivos devem ser usados ​​durante o estudo até 6 meses após a última administração;
12. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Quaisquer fatores que influenciem o uso de administração oral;
3. Aqueles que comprovadamente são alérgicos ao fruquintinibe e/ou seus excipientes;
4. A transfusão de sangue foi realizada dentro de 1 semana antes da randomização;
5. Hipertensão não controlada após monoterapia, ou seja, pressão arterial sistólica > 140mmHg ou pressão arterial diastólica > 90mmHg;
6. Intercorrência com um dos seguintes: doença arterial coronariana, arritmia e insuficiência cardíaca;
7. Anormalidade eletrolítica clinicamente significativa;
8. Proteinúria ≥ 2+ (1,0g/24h);
9. Tratamento prévio com inibição do VEGFR;
10. Evidência de metástase no SNC;
11. Intolerância grave à capecitabina ou 5-FU;
12. Incapacidade de infecção de intercorrência descontrolada grave;
13. hemorragia descontrolada em GI;
14. Ter evidências ou histórico de tendência a sangramentos até dois meses após a inscrição;
15. Fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal ocorreu dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento, a menos que seja reparada por cirurgia;
16. Dentro de 12 meses antes do primeiro tratamento ocorrem eventos tromboembólicos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório), etc.;
17. Dentro de 6 meses antes do primeiro recrutamento ocorre infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou CABG;
18. Cicatrização incompleta de trauma cutâneo, local cirúrgico, local de ferida ou úlcera mucosa grave. Fratura óssea ou feridas que não foram curadas por muito tempo;
19. APTT e/ou PT >1,5×ULN;
20. Malignidades primárias secundárias clinicamente detectáveis ​​no momento da inscrição, ou tiveram outras malignidades nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele totalmente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero);
21. Pacientes que não são adequados para o estudo julgados pelos pesquisadores.