Fruquintinib plus kapecitabin versus bevacizumab plus kapecitabin jako udržovací terapie po léčbě první linie metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let (včetně 18 a 75) v době podpisu informovaného souhlasu;
2. Pacienti, u kterých byl histologicky nebo cytologicky potvrzen adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta (stadium IV);
3. Pacienti, kteří dosáhli kontroly onemocnění (včetně CR/PR a SD) po 4–6 měsících standardní chemoterapie první linie (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± cílená terapie) a na začátku udržovací terapie jsou bez progrese;
4. Alespoň jedna měřitelná metastatická léze, jak je definováno v RECIST verze 1.1;
5. stav výkonu ECOG 0-1;
6. Tělesná hmotnost ≥40 kg;
7. LVEF > 50 %;
8. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;

9. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně:

   Neutrofily >1,5x109/l, krevní destičky >100x109/l a hemoglobin >9 g/dl; Celkový bilirubin <1,5×horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvátová transamináza (SGPT) <2,5×ULN (<5×ULN v případě jaterních metastáz); Clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcrofta a Gaulta) ≥50 ml/min; Poměr protein/kreatinin v moči < 1 (nebo analýza moči < 1 + nebo 24hodinový protein v moči < 1 g / 24 h);

10. Schopnost užívat perorální léky;
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během prvního dne studie a během studie by měly být používány antikoncepční metody do 6 měsíců po posledním podání;
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Jakékoli faktory, které ovlivňují použití perorální aplikace;
3. osoby, u kterých byla prokázána alergii na fruquintinib a/nebo jeho pomocné látky;
4. Krevní transfuze byla provedena do 1 týdne před randomizací;
5. Nekontrolovaná hypertenze po monoterapii, tj. systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg;
6. Interkurence s jedním z následujících: onemocnění koronárních tepen, arytmie a srdeční selhání;
7. Klinicky významná abnormalita elektrolytů;
8. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24h);
9. Předchozí léčba inhibicí VEGFR;
10. Důkaz metastázy do CNS;
11. Těžká intolerance kapecitabinu nebo 5-FU;
12. Postižení závažné nekontrolované interkurentní infekce;
13. Nekontrolované krvácení v GI;
14. mít důkaz nebo anamnézu sklonu ke krvácení do dvou měsíců od zařazení;
15. Abdominální píštěl nebo gastrointestinální perforace se objevily během 6 měsíců před prvním ošetřením, pokud nebyly opraveny chirurgicky;
16. Během 12 měsíců před první léčbou se objeví arteriální/venózní tromboembolické příhody, jako je cévní mozková příhoda (včetně mrtvice a tranzitorní ischemické ataky) atd.;
17. Během 6 měsíců před prvním náborem dojde k akutnímu infarktu myokardu, akutnímu koronárnímu syndromu nebo CABG;
18. Neúplné zhojení poranění kůže, místa chirurgického zákroku, místa rány nebo těžkého vředu na sliznici. Zlomenina kosti nebo rány, které nebyly dlouho vyléčeny;
19. APTT a/nebo PT >1,5xULN;
20. Klinicky detekovatelné sekundární primární malignity v době zařazení do studie nebo jiné malignity v posledních 5 letech (s výjimkou plně léčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku);
21. Výzkumníci posuzovali pacienty, kteří nejsou vhodní pro studii.