Fruquintinib más capecitabina versus bevacizumab más capecitabina como terapia de mantenimiento después del tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años (incluidos 18 y 75) al momento de firmar el consentimiento informado;
2. Pacientes a los que se les haya confirmado histológica o citológicamente adenocarcinoma de colon o recto (estadio IV);
3. Pacientes que lograron el control de la enfermedad (incluyendo RC/PR y SD) después de 4 a 6 meses de quimioterapia estándar de primera línea (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± terapia dirigida) y están libres de progresión al comienzo de la terapia de mantenimiento;
4. Al menos una(s) lesión(es) metastásica(s) medible(s) según lo definido por RECIST versión 1.1;
5. estado funcional ECOG de 0-1;
6. Peso corporal ≥40Kg;
7. FEVI≥50%;
8. Esperanza de vida≥3 meses;

9. Funciones adecuadas de órganos y médula ósea:

   Neutrófilos >1.5×109/L, plaquetas >100×109/L y hemoglobina >9 g/dL; Bilirrubina total <1,5 × límite superior normal (ULN); aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) <2,5×LSN (<5×LSN en caso de metástasis hepáticas); Aclaramiento de creatinina (calculado según Cockcroft y Gault) ≥50 ml/min; Relación proteína/creatinina en orina < 1 (o análisis de orina < 1 + o proteína en orina de 24 horas < 1 g/24 h);

10. Capaz de tomar medicamentos orales;
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro del primer día del estudio y deben tomar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta 6 meses después de la última administración;
12. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral;
3. Quienes hayan demostrado ser alérgicos a fruquintinib y/o a sus excipientes;
4. La transfusión de sangre se realizó dentro de la semana anterior a la aleatorización;
5. Hipertensión no controlada después de monoterapia, es decir, presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg;
6. Intercurrencia con uno de los siguientes: enfermedad arterial coronaria, arritmia e insuficiencia cardíaca;
7. Anomalía electrolítica clínicamente significativa;
8. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
9. Tratamiento previo con inhibición de VEGFR;
10. Evidencia de metástasis en el SNC;
11. Intolerancia grave a capecitabina o 5-FU;
12. Incapacidad de infección intercurrente grave no controlada;
13. Hemorragia no controlada en GI;
14. Tener evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los dos meses posteriores a la inscripción;
15. Ocurrió fístula abdominal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento, a menos que se reparara con cirugía;
16. En los 12 meses anteriores al primer tratamiento se producen eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como accidente vascular cerebral (incluidos accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio), etc.;
17. Dentro de los 6 meses anteriores al primer reclutamiento ocurre infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo o CABG;
18. Cicatrización incompleta del trauma de la piel, sitio quirúrgico, sitio de la herida o úlcera mucosa grave. Fractura de hueso o heridas que no se curaron durante mucho tiempo;
19. APTT y/o PT >1,5×LSN;
20. Neoplasias malignas primarias secundarias clínicamente detectables en el momento de la inscripción, o que hayan tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino completamente tratados);
21. Pacientes que no son aptos para el estudio juzgados por los investigadores.