Fruquintinib più capecitabina rispetto a Bevacizumab più capecitabina come terapia di mantenimento dopo il trattamento di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni (di cui 18 e 75) al momento della firma del consenso informato;
2. Pazienti con adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente (stadio IV);
3. Pazienti che hanno raggiunto il controllo della malattia (inclusi CR/PR e SD) dopo 4-6 mesi di chemioterapia standard di prima linea (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± terapia mirata) e sono liberi da progressione all'inizio della terapia di mantenimento;
4. Almeno una o più lesioni metastatiche misurabili come definite da RECIST versione 1.1;
5. Performance status ECOG di 0-1;
6. Peso corporeo ≥40Kg;
7. LVEF≥50%;
8. Aspettativa di vita≥3 mesi;

9. Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo:

   Neutrofili >1,5×109/L, piastrine >100×109/L ed emoglobina >9 g/dL; Bilirubina totale <1,5 × limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <2,5×ULN (<5×ULN in caso di metastasi epatiche); Clearance della creatinina (calcolato secondo Cockcroft e Gault) ≥50 ml/min; Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 1 (o analisi delle urine < 1+ o proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1g/24 h);

10. In grado di assumere farmaci per via orale;
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro il primo giorno dello studio e durante lo studio devono essere adottati metodi contraccettivi fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione;
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Tutti i fattori che influenzano l'uso della somministrazione orale;
3. Coloro che hanno dimostrato di essere allergici a fruquintinib e/o ai suoi eccipienti;
4. La trasfusione di sangue è stata eseguita entro 1 settimana prima della randomizzazione;
5. Ipertensione non controllata dopo monoterapia, cioè pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg;
6. Intercorrenza con uno dei seguenti: malattia coronarica, aritmia e insufficienza cardiaca;
7. Anomalia elettrolitica clinicamente significativa;
8. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore);
9. Precedente trattamento con inibizione del VEGFR;
10. Evidenza di metastasi del SNC;
11. Grave intolleranza alla capecitabina o al 5-FU;
12. Disabilità di grave infezione da intercorrenza incontrollata;
13. Emorragia incontrollata in GI;
14. Avere prove o una storia di tendenza al sanguinamento entro due mesi dall'arruolamento;
15. Fistola addominale o perforazione gastrointestinale si sono verificate entro 6 mesi prima del primo trattamento, a meno che non siano state riparate chirurgicamente;
16. Nei 12 mesi precedenti al primo trattamento si verificano eventi tromboembolici arteriosi/venosi, come accidenti vascolari cerebrali (inclusi ictus e attacco ischemico transitorio), ecc.;
17. Entro 6 mesi prima del primo reclutamento si verifica infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta o CABG;
18. Guarigione incompleta di trauma cutaneo, sito chirurgico, sito della ferita o grave ulcera della mucosa. Frattura ossea o ferite che non sono state curate per lungo tempo;
19. APTT e/o PT >1,5×ULN;
20. Neoplasie primarie secondarie clinicamente rilevabili al momento dell'arruolamento o presentavano altre neoplasie negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma a cellule basali della pelle completamente trattato o carcinoma in situ della cervice);
21. Pazienti non idonei allo studio giudicati dai ricercatori.