Fruquintinib plus Capecitabin im Vergleich zu Bevacizumab plus Capecitabin als Erhaltungstherapie nach der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. 18–75 Jahre alt (einschließlich 18 und 75) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms (Stadium IV);
3. Patienten, die nach 4–6 Monaten der Erstlinien-Standardchemotherapie (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± gezielte Therapie) eine Krankheitskontrolle (einschließlich CR/PR und SD) erreicht haben und zu Beginn der Erhaltungstherapie keine Progression aufweisen;
4. Mindestens eine messbare metastatische Läsion(en) gemäß RECIST Version 1.1;
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
6. Körpergewicht ≥40 kg;
7. LVEF≥50 %;
8. Lebenserwartung≥3 Monate;

9. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen:

   Neutrophile >1,5×109/L, Blutplättchen >100×109/L und Hämoglobin >9 g/dl; Gesamtbilirubin <1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <2,5×ULN (<5×ULN bei Lebermetastasen); Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft und Gault) ≥50 ml/min; Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis < 1 (oder Urinanalyse < 1 + oder 24-Stunden-Harnprotein < 1 g/24 h);

10. Kann orale Medikamente einnehmen;
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb des ersten Studientages ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und während der Studie sollten Verhütungsmethoden bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung angewendet werden;
12. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Alle Faktoren, die die Anwendung der oralen Verabreichung beeinflussen;
3. Personen, bei denen eine Allergie gegen Fruquintinib und/oder seine Hilfsstoffe nachgewiesen wurde;
4. Die Bluttransfusion wurde innerhalb einer Woche vor der Randomisierung durchgeführt;
5. Nicht kontrollierte Hypertonie nach Monotherapie, d. h. systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg;
6. Zusammentreffen mit einer der folgenden Erkrankungen: koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz;
7. Klinisch signifikante Elektrolytanomalie;
8. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 Std.);
9. Vorherige Behandlung mit VEGFR-Hemmung;
10. Hinweise auf eine ZNS-Metastasierung;
11. Schwere Unverträglichkeit gegenüber Capecitabin oder 5-FU;
12. Behinderung einer schweren unkontrollierten Interkurrenzinfektion;
13. Unkontrollierte Blutung im Gastrointestinaltrakt;
14. innerhalb von zwei Monaten nach der Einschreibung Anzeichen oder eine Vorgeschichte einer Blutungsneigung haben;
15. Eine Bauchfistel oder eine Magen-Darm-Perforation traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlung auf, sofern sie nicht durch eine Operation behoben wurden;
16. Innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Behandlung treten arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse auf, wie z. B. ein zerebraler Gefäßunfall (einschließlich Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke) usw.;
17. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Rekrutierung tritt ein akuter Myokardinfarkt, ein akutes Koronarsyndrom oder CABG auf;
18. Unvollständige Heilung eines Hauttraumas, einer Operationsstelle, einer Wundstelle oder eines schweren Schleimhautgeschwürs. Knochenbrüche oder Wunden, die lange Zeit nicht geheilt wurden;
19. APTT und/oder PT >1,5×ULN;
20. Klinisch nachweisbare sekundäre primäre Malignome zum Zeitpunkt der Einschreibung oder andere Malignome in den letzten 5 Jahren (ausgenommen vollständig behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
21. Patienten, die für die von den Forschern beurteilte Studie nicht geeignet sind.