Фруквинтиниб плюс капецитабин по сравнению с бевацизумаб плюс капецитабин в качестве поддерживающей терапии после лечения первой линии метастатического колоректального рака

Критерии включения:

1. возраст от 18 до 75 лет (в том числе 18 и 75 лет) на момент подписания информированного согласия;
2. Пациенты, у которых гистологически или цитологически подтверждена аденокарцинома толстой или прямой кишки (стадия IV);
3. Пациенты, достигшие контроля над заболеванием (включая CR/PR и SD) после 4-6 месяцев стандартной химиотерапии первой линии (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX ± таргетная терапия) и отсутствие прогрессирования в начале поддерживающей терапии;
4. По крайней мере одно измеримое метастатическое поражение (я), как определено RECIST версии 1.1;
5. статус производительности ECOG 0-1;
6. Вес тела ≥40 кг;
7. ФВ ЛЖ≥50%;
8. Ожидаемая продолжительность жизни≥3 месяцев;

9. Адекватные функции органов и костного мозга:

   Нейтрофилы >1,5×109/л, тромбоциты >100×109/л и гемоглобин >9 г/дл; Общий билирубин <1,5×верхняя граница нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-оксалоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (ALT)/глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) <2,5×ВГН (<5×ВГН в случае метастазов в печень); Клиренс креатинина (рассчитанный по Кокрофту и Голту) ≥50 мл/мин; Соотношение белок/креатинин в моче < 1 (или анализ мочи < 1 + или белок в моче в 24 часа < 1 г/24 ч);

10. Возможность приема пероральных препаратов;
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение первых суток исследования, а также принимать методы контрацепции во время исследования в течение 6 мес после последнего введения;
12. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Любые факторы, влияющие на использование перорального приема;
3. Тем, у кого доказана аллергия на фруктиниб и/или его вспомогательные вещества;
4. Переливание крови проводили в течение 1 нед до рандомизации;
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия после монотерапии, то есть систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.;
6. Взаимодействие с одним из следующих: ишемическая болезнь сердца, аритмия и сердечная недостаточность;
7. Клинически значимая электролитная аномалия;
8. Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа);
9. Предшествующее лечение ингибированием VEGFR;
10. Доказательства метастазов в ЦНС;
11. Тяжелая непереносимость капецитабина или 5-ФУ;
12. Инвалидность серьезной неконтролируемой интеркуррентной инфекции;
13. Неконтролируемое кровотечение в ЖКТ;
14. Иметь доказательства или историю склонности к кровотечениям в течение двух месяцев после зачисления;
15. Брюшной свищ или перфорация желудочно-кишечного тракта возникали в течение 6 месяцев до первого лечения, если только они не были устранены хирургическим путем;
16. В течение 12 мес до первого лечения возникают артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт и транзиторная ишемическая атака) и др.;
17. В течение 6 мес до первого набора возникает острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или АКШ;
18. Неполное заживление травмы кожи, места хирургического вмешательства, раны или тяжелой язвы слизистой оболочки. Переломы костей или раны, которые долгое время не лечили;
19. АЧТВ и/или ПВ >1,5×ВГН;
20. Клинически обнаруживаемые вторичные первичные злокачественные новообразования на момент включения в исследование или наличие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением полностью пролеченного базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки);
21. Пациентов, которые не подходят для исследования, оценивают исследователи.