Uiteindelijke lengte bij patiënten met CH gediagnosticeerd door de screening

Lineaire groei en uiteindelijke lengte worden als tamelijk normaal gerapporteerd bij patiënten met CH die via de screening zijn gediagnosticeerd en de streeflengte is de belangrijkste factor die de lineaire groei bepaalt. Gegevens over de uiteindelijke lengte bij patiënten met CH suggereren dat de volwassen lengte significant gecorreleerd is met de lengte van de ouders en de gemiddelde dagelijkse dosis L-thyroxine die gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling wordt toegediend. De laagste aanbevolen dosis gedurende deze periode is 8,5 μg/kg/dag. Periodieke aanpassingen van de dagelijkse dosis L-thyroxine moeten worden geleid door klinische observatie en serumvrije T4-spiegels.

Voor zover wij weten, is dit de eerste studie van ons centrum om de uiteindelijke lengte te beoordelen bij patiënten met congenitale hypothyreoïdie gediagnosticeerd via het Egyptische neonatale screeningprogramma.

Een complex netwerk van endocriene signalen stimuleert het proces van longitudinale groei, waaronder groeihormoon, insulineachtige groeifactor-1, glucocorticoïden, schildklierhormoon, oestrogeen, androgenen, vitamine D en leptine.

Schildklierhormonen zijn essentieel voor ontwikkeling en normale botgroei. Biochemische studies hebben aangetoond dat schildklierhormonen de expressie van verschillende botmarkers in het serum kunnen beïnvloeden, als gevolg van veranderingen in botremodellering waarbij zowel osteoblastische als osteoclastische activiteiten betrokken zijn.

Schildklierhormonen werken via chondrocyten die schildklierhormoonreceptoren (TR's) dragen om de proliferatie, differentiatie en vasculaire invasie van de groeischijf te moduleren. Verschillende mechanismen bemiddelen deze functies, waaronder directe actie op de chondrocyten, osteoblasten en mestcellen. Het werkt ook door interactie met andere hormonen en groeifactoren die werken op endocriene, paracriene en autocriene manieren.

Over het algemeen werkt T3 via TRα in chondrocyten en osteoblasten om intramembraneuze en endochondrale ossificatie te reguleren en de snelheid van lineaire groei, botrijping en mineralisatie te regelen. T4 induceert de expressie van zowel type II- als X-collageen- en chondrocythypertrofie.

Hypothyreoïdie bij kinderen veroorzaakt groeistilstand, vertraagde botrijping en epifysaire dysgenese, wat kan leiden tot een kleine gestalte en vertraagde sluiting van de epifysen.

In ernstige niet-gediagnosticeerde gevallen treden volledige postnatale groeistilstand en skeletdysplasie op met karakteristieke röntgenkenmerken, waaronder gestippelde epifysen die epifysaire dysgenese weerspiegelen, congenitale heupdislocatie, wervelonrijpheid, scoliose, open fontanellen en hechtingen en vertraagde doorbraak van tanden.

Een snelle behandeling van patiënten met CH met vervanging van schildklierhormoon veroorzaakt een periode van snelle inhaalgroei waarin ook de rijping van het skelet en de botleeftijd worden versneld. Uiteindelijk kan een normale volwassen lengte worden verwacht.

Het is controversieel of factoren als de mate van hypothyreoïdie bij diagnose, de timing van het begin van de behandeling en de doses vervangend L-thyroxine (L-T4) de lineaire groei beïnvloeden bij kinderen met congenitale hypothyreoïdie, gedetecteerd door screening en behandeld vanaf de vroege kinderjaren