ctDNA als geassisteerde diagnose, vroege interventie en prognostische marker voor peritoneale metastasen van colorectale kanker
9 februari 2021 bijgewerkt door: Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Circulerend tumor-DNA (ctDNA) als geassisteerde diagnose, vroege interventie en prognostische marker voor peritoneale metastasen van colorectale kanker: een prospectieve, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie
Dit is een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie, door het serum-ctDNA-mutatieprofiel te monitoren met behulp van NGS, met als doel de correlatie tussen de postoperatieve ctDNA-status en de geassisteerde diagnose, vroege interventie en prognose voor peritoneale metastasen van colorectale kanker op te helderen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
138
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Hui Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: 13926424886
- E-mail: wang89@mail.sysu.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Tenghui Ma, MD, PhD
- Telefoonnummer: 13560232462
- E-mail: austin_2004@163.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- Werving
- Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een man of vrouw zijn van 18-75 jaar;
- Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-21 hebben;
- Patiënten met primaire colorectale kanker bewezen door pathologie；
- Patiënten met hoge risicofactoren voor peritoneale metastase (gelijktijdige peritoneale metastase, ovariummetastase, PT4, CT4, tumorperforatie, tumor-complete darmobstructie, mucineus adenocarcinoom/zegelringcelcarcinoom van PT3, positieve chirurgische marge en tumorruptuur en bloeding);
- 6-12 maanden na radicale chirurgie van darmkanker, patiënten die binnen een maand twee opeenvolgende positieve ctDNA-testen hebben;
- Patiënten die standaard adjuvante therapie hebben beëindigd na een operatie; (Kies een op 5-FU of 5-FU analoog gebaseerd chemotherapieregime en de perioperatieve chemotherapie mag niet langer dan 6 maanden duren)；
- Patiënten die bij conventioneel oncologisch onderzoek (serologie, endoscopie, beeldvorming) negatief zijn over recidief of metastase;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van patiënten en het vermogen van patiënten om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie binnen 2 jaar vóór de diagnose van colorectale kanker andere kwaadaardige tumoren werden vastgesteld;
- ASA-klasse Ⅳ tot Ⅴ;
- Patiënten met een ander bestaan van metastasen op afstand buiten de buik;
- Patiënten met een ernstige psychische aandoening;
- Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten, oncontroleerbare infecties of andere oncontroleerbare co-ziekten;
- Patiënten die niet volgens schema kunnen worden opgevolgd;
- Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek;
- Zwangere of zogende vrouwen, mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: ctDNA-monitoring
ctDNA-monitoring zal worden uitgevoerd op protocol-gespecificeerde intervallen en vereisten
|
Patiënten die gedurende 6~12 maanden een radicale operatie ondergaan voor colorectale kanker en met 2 opeenvolgende positieve ctDNA-testresultaten binnen 1 maand, worden ingeschreven en diagnostische laparoscopie zal onmiddellijk na inschrijving worden uitgevoerd.
Patiënten met positieve peritoneale metastase (PCI-score
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Beeldkunde (SOC)
Beeldvormingsonderzoek zal worden uitgevoerd op protocol-gespecificeerde intervallen en vereisten
|
Patiënten die gedurende 6~12 maanden een radicale operatie ondergaan voor colorectale kanker en met 2 opeenvolgende positieve ctDNA-testresultaten binnen 1 maand, zullen worden ingeschreven.
en het is niet nodig om onmiddellijk na inschrijving endoscopisch onderzoek uit te voeren.
Tumormarkers, endoscopische en beeldvormende onderzoeken en ctDNA-monitoring zullen elke 3 maanden worden uitgevoerd totdat beeldvorming peritoneale metastasen (oligometastasen) suggereert.
Patiënten met positieve peritoneale metastase (PCI-score
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Peritoneale metastasevrije overleving (PMFS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 3 jaar
|
Het overlevingspercentage zonder peritoneale metastase (oligometastatisch) 24 maanden na radicale resectie van darmkanker.
|
Door afronding van de studie, maximaal 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Detectiepercentage (DR)
Tijdsspanne: Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
DR van ctDNA-monitoring voor het voorspellen van peritoneale metastase met abdominale exploratie als referentie. DR van beeldonderzoek voor het voorspellen van peritoneale metastasen met abdominale exploratie als referentie. DR van combinatie van ctDNA-monitoring en beeldologisch onderzoek voor het voorspellen van peritoneale metastase met abdominale exploratie als referentie. Wordt in beide armen vergeleken. |
Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
|
Positieve procentuele overeenkomst (PPA)
Tijdsspanne: Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
PPA van ctDNA-monitoring voor het voorspellen van peritoneale metastase met abdominale exploratie als referentie. PPA van beeldologisch onderzoek voor het voorspellen van peritoneale metastasen met abdominale exploratie als referentie. PPA van combinatie van ctDNA-monitoring en beeldologisch onderzoek voor het voorspellen van peritoneale metastase met abdominale exploratie als referentie. Wordt in beide armen vergeleken. |
Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
|
Negatieve procentuele overeenkomst (NPA)
Tijdsspanne: Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
NPA van ctDNA-monitoring voor het voorspellen van peritoneale metastase met abdominale exploratie als referentie. NPA van beeldologisch onderzoek voor het voorspellen van peritoneale metastasen met abdominale exploratie als referentie. NPA van combinatie van ctDNA-monitoring en beeldologisch onderzoek voor het voorspellen van peritoneale metastase met abdominale exploratie als referentie. Wordt in beide armen vergeleken. |
Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
|
De tijd van peritoneale metastase gediagnosticeerd na radicale chirurgie
Tijdsspanne: Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
Wordt in beide armen vergeleken.
|
Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
|
Peritoneale Kanker Index (PCI) Score
Tijdsspanne: Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
Deze schaal meet de omvang van peritoneale kanker in de gehele peritoneale holte. Het bereik van deze schaal loopt van 0 tot 39. 0 = geen ziekte in de peritoneale holte 0-9 = minimale ziekte 10-29 = matige ziekte 30-39 = uitgebreide ziekte Lagere waarden worden beschouwd als een beter resultaat voor de patiënt. Wordt in beide armen vergeleken. |
Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
|
Volledigheid van Cytoreductie (CC) Score
Tijdsspanne: Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
De mate waarin de ziekte tijdens de procedure kon worden weggesneden. Deze schaal loopt van CC0-CC3. CC0 = alle ziekte is verdwenen, zonder zichtbare peritoneale carcinomatose na CRS CC1 = microscopisch kleine ziekteresten (knobbeltjes aanhoudend < 2,5 mm na CRS) CC2 = macroscopische ziekteresten (Knobbeltjes aanhoudend tussen 2,5 mm en 2,5 cm) CC3 = Substantiële macroscopische ziekteresten (blijvende knobbeltjes > 2,5 cm) Lagere waarden worden als een beter resultaat beschouwd, waarbij CC0/1 als gunstig wordt geclassificeerd en CC2/3 een onvolledige klaring van de ziekte aangeeft. Wordt in beide armen vergeleken. |
Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
|
Het ctDNA-klaringspercentage voor en na CRS + HIPEC-behandeling
Tijdsspanne: Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
Wordt in beide armen vergeleken.
|
Tussentijdse analyses: Nadat 69 patiënten zijn ingeschreven, tot 1,5 jaar
|
|
De snelheid van ziektevrije overleving (DFS) na 3 jaar na radicale resectie van colorectale kanker
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 3 jaar
|
Of de patiënt nu nog leeft en ziektevrij is of niet. Wordt in beide armen vergeleken. |
Door afronding van de studie, maximaal 3 jaar
|
|
De Overall Survival (OS) na 3 jaar na radicale resectie van dikkedarmkanker
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 3 jaar
|
Of de patiënt nu nog leeft of niet. Wordt in beide armen vergeleken. |
Door afronding van de studie, maximaal 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Franko J, Shi Q, Goldman CD, Pockaj BA, Nelson GD, Goldberg RM, Pitot HC, Grothey A, Alberts SR, Sargent DJ. Treatment of colorectal peritoneal carcinomatosis with systemic chemotherapy: a pooled analysis of north central cancer treatment group phase III trials N9741 and N9841. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):263-7. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1039. Epub 2011 Dec 12.
- Elias D, Lefevre JH, Chevalier J, Brouquet A, Marchal F, Classe JM, Ferron G, Guilloit JM, Meeus P, Goere D, Bonastre J. Complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. J Clin Oncol. 2009 Feb 10;27(5):681-5. doi: 10.1200/JCO.2008.19.7160. Epub 2008 Dec 22.
- Yonemura Y, Bandou E, Kawamura T, Endou Y, Sasaki T. Quantitative prognostic indicators of peritoneal dissemination of gastric cancer. Eur J Surg Oncol. 2006 Aug;32(6):602-6. doi: 10.1016/j.ejso.2006.03.003. Epub 2006 Apr 17.
- Baratti D, Kusamura S, Deraco M. The Fifth International Workshop on Peritoneal Surface Malignancy (Milan, Italy, December 4-6, 2006): methodology of disease-specific consensus. J Surg Oncol. 2008 Sep 15;98(4):258-62. doi: 10.1002/jso.21056.
- Esquivel J, Chua TC, Stojadinovic A, Melero JT, Levine EA, Gutman M, Howard R, Piso P, Nissan A, Gomez-Portilla A, Gonzalez-Bayon L, Gonzalez-Moreno S, Shen P, Stewart JH, Sugarbaker PH, Barone RM, Hoefer R, Morris DL, Sardi A, Sticca RP. Accuracy and clinical relevance of computed tomography scan interpretation of peritoneal cancer index in colorectal cancer peritoneal carcinomatosis: a multi-institutional study. J Surg Oncol. 2010 Nov 1;102(6):565-70. doi: 10.1002/jso.21601.
- Dromain C, Leboulleux S, Auperin A, Goere D, Malka D, Lumbroso J, Schumberger M, Sigal R, Elias D. Staging of peritoneal carcinomatosis: enhanced CT vs. PET/CT. Abdom Imaging. 2008 Jan-Feb;33(1):87-93. doi: 10.1007/s00261-007-9211-7.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364. Erratum In: Nature. 2017 Dec 20;:
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Saluja H, Karapetis CS, Pedersen SK, Young GP, Symonds EL. The Use of Circulating Tumor DNA for Prognosis of Gastrointestinal Cancers. Front Oncol. 2018 Jul 24;8:275. doi: 10.3389/fonc.2018.00275. eCollection 2018.
- Ossandon MR, Agrawal L, Bernhard EJ, Conley BA, Dey SM, Divi RL, Guan P, Lively TG, McKee TC, Sorg BS, Tricoli JV. Circulating Tumor DNA Assays in Clinical Cancer Research. J Natl Cancer Inst. 2018 Sep 1;110(9):929-934. doi: 10.1093/jnci/djy105.
- Yang QM, Bando E, Kawamura T, Tsukiyama G, Nemoto M, Yonemura Y, Furukawa H. The diagnostic value of PET-CT for peritoneal dissemination of abdominal malignancies. Gan To Kagaku Ryoho. 2006 Nov;33(12):1817-21.
- Yonemura Y, Elnemr A, Endou Y, Hirano M, Mizumoto A, Takao N, Ichinose M, Miura M, Li Y. Multidisciplinary therapy for treatment of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer. World J Gastrointest Oncol. 2010 Feb 15;2(2):85-97. doi: 10.4251/wjgo.v2.i2.85.
- Satoh Y, Ichikawa T, Motosugi U, Kimura K, Sou H, Sano K, Araki T. Diagnosis of peritoneal dissemination: comparison of 18F-FDG PET/CT, diffusion-weighted MRI, and contrast-enhanced MDCT. AJR Am J Roentgenol. 2011 Feb;196(2):447-53. doi: 10.2214/AJR.10.4687.
- Brucher BL, Piso P, Verwaal V, Esquivel J, Derraco M, Yonemura Y, Gonzalez-Moreno S, Pelz J, Konigsrainer A, Strohlein M, Levine EA, Morris D, Bartlett D, Glehen O, Garofalo A, Nissan A. Peritoneal carcinomatosis: cytoreductive surgery and HIPEC--overview and basics. Cancer Invest. 2012 Mar;30(3):209-24. doi: 10.3109/07357907.2012.654871.
- Koh JL, Yan TD, Glenn D, Morris DL. Evaluation of preoperative computed tomography in estimating peritoneal cancer index in colorectal peritoneal carcinomatosis. Ann Surg Oncol. 2009 Feb;16(2):327-33. doi: 10.1245/s10434-008-0234-2. Epub 2008 Dec 3.
- Rausei S, Ruspi L, Mangano A, Lianos GD, Galli F, Boni L, Roukos DH, Dionigi G. Advantages of staging laparoscopy in gastric cancer: they are so obvious that they are not evident. Future Oncol. 2015;11(3):369-72. doi: 10.2217/fon.14.283. No abstract available.
- Stroun M, Anker P, Maurice P, Lyautey J, Lederrey C, Beljanski M. Neoplastic characteristics of the DNA found in the plasma of cancer patients. Oncology. 1989;46(5):318-22. doi: 10.1159/000226740.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
24 augustus 2020
Primaire voltooiing (VERWACHT)
24 september 2023
Studie voltooiing (VERWACHT)
24 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 februari 2021
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
12 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Neoplastische processen
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasma metastase
Andere studie-ID-nummers
- SixthSunYetSen-ctDNA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .