Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van CBP-174 bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen worden alleen voor het onderzoek ingeschreven als ze aan ALLE volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Proefpersonen zijn volledig op de hoogte van het onderzoek en zijn bereid om deel te nemen aan het onderzoek en het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan enige procedure
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18 tot 55 jaar (beide inclusief)
3. Body mass index ligt tussen 18 en 32 kg/m2 (beide inclusief), het gewicht van mannelijke proefpersonen ≥ 50 kg, het gewicht van vrouwelijke proefpersonen ≥ 45 kg
4. Over het algemeen als normaal of abnormaal beschouwd zonder klinische betekenis op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests, zoals beoordeeld door de onderzoeker
5. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden 1 maand vóór de screening, gedurende het gehele onderzoek en binnen 3 maanden na het einde van dit onderzoek, en hebben geen plan voor eiceldonatie binnen 3 maanden na het einde van het onderzoek. De mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens de screening, het gehele onderzoek en binnen 3 maanden na het einde van dit onderzoek. Mannelijke proefpersonen die als vruchtbaar worden beschouwd, moeten ermee instemmen om niet van plan te zijn een kind te verwekken, sperma te doneren en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de screening, het hele onderzoek en binnen 3 maanden na het einde van dit onderzoek. De vrouwelijke partner van mannelijke proefpersonen moet ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie voor vrouwen te gebruiken (paragraaf 9.8.3.2) tijdens de screening, het gehele onderzoek en binnen 3 maanden na het einde van dit onderzoek. Anticonceptievereisten zijn van toepassing op proefpersonen in relaties van hetzelfde geslacht voor mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die niet zwanger kunnen worden.
6. Proefpersonen die goed kunnen communiceren met onderzoekers en de vereisten van dit onderzoek kunnen begrijpen en naleven

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als ze voldoen aan EEN van de volgende criteria:

Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als ze voldoen aan EEN van de volgende criteria:

1. Onderwerpen die moeilijkheden hebben bij het verzamelen van veneus bloed of een voorgeschiedenis van duizeligheid met bloed of naalden
2. Vrouwelijke proefpersonen die een positieve zwangerschapstest hebben of borstvoeding geven
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de CBP-174-oplossing, of overgevoeligheid voor antihistaminica, of ernstige allergieën naar goeddunken van de onderzoeker
4. Blootstelling aan enig ander onderzoeksgeneesmiddel of enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd (welke van de twee het langst is) vóór dosering van de huidige onderzoeksmedicatie
5. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (zoals zweren in de twaalfvingerige darm, bloeding in het spijsverteringskanaal, enz.), lever- of nieraandoeningen of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significante oogziekten (zoals keratitis en scleritis, enz.) of klinisch significante oogsymptomen (conjunctiva-hyperemie, enz.)
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van aandachtstekortstoornis (ADD) of aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)

8. Proefpersonen die binnen 2 jaar voor het screeningsbezoek een voorgeschiedenis van slaapstoornissen hebben of hoog scoren op de PSQI- of ISI-vragenlijst; of een voorgeschiedenis van epilepsie of een andere epileptische aandoening hebben

   *Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ≥ 8 of Insomnia Severity Index (ISI) ≥ 8

9. Proefpersonen met de medische geschiedenis van andere significante ziekten (inclusief maar niet beperkt tot pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hematologische endocrinologische, immunologische, dermatologische, kwaadaardige ziekten, mentale en zenuwstelsel en andere verwante ziekten) of enige andere ziekte/aandoening op de discretie van de onderzoeker

10. Proefpersonen met een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten bij screening:

    a Aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN)

    b Alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 × ULN

    c Serumcreatinine > 1,2 × ULN; of creatinineklaring < 60 ml/min (berekend door de Cockcroft-Gault)

    *De klinische laboratoriumtests van hematologie, bloedbiochemie of urineonderzoek kunnen één keer worden herhaald als de onderzoeker dit nodig acht

11. Proefpersonen wiens QTcF-intervalverlenging bij screening (mannelijk: QTcF-interval ≥ 450 ms, vrouw: QTcF-interval ≥ 470 ms)
12. Bloeddonatie of bloedverlies van meer dan 400 ml binnen 3 maanden voor het screeningsbezoek
13. Proefpersonen met een bekende geschiedenis van drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek; of positief drugsmisbruik bij screening
14. Wekelijks alcoholgebruik van meer dan 14 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met een alcoholgehalte van 40% of 150 ml wijn) in een week in de afgelopen 3 maanden vóór het screeningsbezoek ; of inname van alcoholhoudende producten binnen 48 uur vóór de eerste dosis, of zich niet kunnen onthouden van alcoholische producten tijdens het onderzoek, of positieve ademalcoholtest bij screening of check-in (dag -1）
15. Rookgeschiedenis (> 5 sigaretten per dag) binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek, of kan zich tijdens het onderzoek niet onthouden van tabaksproducten, of positieve urine-nicotinetest vóór randomisatie
16. Overmatig drinken van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (minstens 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 ml) elke dag binnen 3 maanden vóór de screening; inname van rijk cafeïne- of xanthinebevattend voedsel of dranken die cafeïne of xanthine kunnen produceren na te zijn gemetaboliseerd (bijv. Koffie, thee, chocolade, coladranken) binnen 48 uur vóór de eerste dosis
17. Alle op de markt gebrachte medicijnen (voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie (exclusief orale anticonceptiva en lage dosis paracetamol naar goeddunken van de onderzoeker, of plaatselijke zalven naar goeddunken van de onderzoeker)
18. Toediening van een vaccin tegen de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de dosering
19. Gebruik van kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen en vitamines binnen 14 dagen vóór de eerste dosis (toegestaan ​​ter beoordeling van de onderzoeker)
20. Proefpersonen die binnen 3 maanden voor de eerste dosis een grote operatie ondergaan of die van plan zijn om tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan
21. Positieve screeningstest voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-antilichaam
22. Proefpersonen waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek