Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do CBP-174 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão inscritos no estudo somente se atenderem a TODOS os seguintes critérios de inclusão:

1. Os indivíduos são totalmente informados sobre o estudo e estão dispostos a participar do estudo e assinar o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 55 anos (ambos incluídos)
3. O índice de massa corporal está entre 18 e 32 kg/m2 (ambos incluídos), o peso dos indivíduos do sexo masculino ≥ 50 kg, o peso das mulheres ≥ 45 kg
4. Considerado geralmente normal ou anormal sem significado clínico sobre o histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos, conforme julgado pelo Investigador
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes 1 mês antes da triagem, durante todo o estudo e dentro de 3 meses após o final deste estudo, e não ter nenhum plano de doação de óvulos dentro de 3 meses após o final do estudo. O parceiro masculino de um sujeito feminino deve concordar em usar preservativos durante a triagem, todo o estudo e dentro de 3 meses após o final deste estudo. Indivíduos do sexo masculino considerados férteis devem concordar em não planejar ter filhos, doar esperma e usar métodos anticoncepcionais eficazes durante a triagem, todo o estudo e dentro de 3 meses após o final deste estudo. A parceira de indivíduos do sexo masculino deve concordar em usar um método altamente eficaz de contracepção feminina (Seção 9.8.3.2) durante a triagem, todo o estudo e dentro de 3 meses após o final deste estudo. Os requisitos contraceptivos aplicam-se a indivíduos em relacionamentos do mesmo sexo para homens e mulheres, mulheres sem potencial para engravidar ou homens com parceiras sem potencial para engravidar.
6. Indivíduos que são capazes de se comunicar bem com os Investigadores, bem como entender e cumprir os requisitos deste estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios:

1. Sujeitos que apresentam dificuldades na coleta de sangue venoso ou história de tontura com sangue ou agulhas
2. Indivíduos do sexo feminino que tenham um teste de gravidez positivo ou estejam amamentando
3. Indivíduos com história de alergia/hipersensibilidade a qualquer excipiente da solução CBP-174, ou hipersensibilidade a anti-histamínicos, ou alergias graves a critério do investigador
4. Exposição a qualquer outro medicamento experimental ou qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias ou 5 vezes as meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da medicação atual do estudo
5. Indivíduos com histórico de doença gastrointestinal (como úlcera duodenal, hemorragia do trato alimentar, etc.), doença hepática ou renal ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
6. Indivíduos com histórico de doenças oculares significativas (como ceratite e esclerite, etc.) ou sinais oculares clínicos significativos (hiperemia da conjuntiva, etc.)
7. Indivíduos com histórico de transtorno de déficit de atenção (ADD) ou transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH)

8. Indivíduos com histórico de distúrbios do sono dentro de 2 anos antes da visita de triagem ou pontuação alta no questionário PSQI ou ISI; ou tem histórico de epilepsia ou outro distúrbio convulsivo

   *Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) ≥ 8 ou Índice de Gravidade da Insônia (ISI) ≥ 8

9. Indivíduos que tenham histórico médico de outras doenças significativas (incluindo, entre outras, doenças pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, hematológicas, endocrinológicas, imunológicas, dermatológicas, malignas, dos sistemas mental e nervoso e outras doenças relacionadas) ou qualquer outra doença/doença no discrição do Investigador

10. Indivíduos com qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na triagem:

    a Aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 × o limite superior do normal (ULN)

    b Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 × LSN

    c Creatinina sérica > 1,2 × LSN; ou depuração de creatinina < 60 mL/min (calculado pelo Cockcroft-Gault)

    *Os exames laboratoriais clínicos de hematologia, bioquímica do sangue ou análise de urina podem ser repetidos uma vez se o investigador considerar necessário

11. Sujeitos cujo prolongamento do intervalo QTcF na triagem (masculino: intervalo QTcF ≥ 450 ms, feminino: intervalo QTcF ≥ 470 ms)
12. Doação de sangue ou perda de sangue superior a 400 mL nos 3 meses anteriores à visita de triagem
13. Indivíduos com histórico conhecido de abuso de drogas dentro de 2 anos antes da consulta de triagem; ou abuso de drogas positivo na triagem
14. Consumo semanal de álcool de mais de 14 unidades de álcool (1 unidade de álcool = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado com teor alcoólico de 40% ou 150 mL de vinho) em qualquer semana nos últimos 3 meses antes da visita de triagem ; ou ingestão de produtos contendo álcool dentro de 48 horas antes da primeira dose, ou não pode se abster de qualquer produto alcoólico durante o estudo, ou teste positivo de álcool no ar expirado na triagem ou check-in (Dia -1）
15. História de tabagismo (> 5 cigarros por dia) dentro de 3 meses antes da visita de triagem, ou não pode se abster de qualquer produto de tabaco durante o estudo, ou teste positivo de nicotina na urina antes da randomização
16. Consumo excessivo de chá, café ou bebida contendo cafeína (pelo menos 8 xícaras por dia, 1 xícara = 250 mL) em qualquer dia dentro de 3 meses antes da triagem; ingestão de alimentos ricos em cafeína ou contendo xantina ou bebidas que podem produzir cafeína ou xantina após serem metabolizadas (por exemplo, café, chá, chocolate, refrigerantes à base de cola) dentro de 48 horas antes da primeira dose
17. Qualquer medicamento comercializado (medicamentos prescritos e não prescritos) dentro de 14 dias antes da primeira dose ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida farmacodinâmica do medicamento (excluindo contraceptivos orais e paracetamol de baixa dose a critério do investigador, ou tópico pomadas a critério do Investigador)
18. Administração de uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nos últimos 14 dias antes da administração
19. Uso de fitoterápicos, suplementos dietéticos e vitamínicos até 14 dias antes da primeira dose (permitido a critério do Investigador)
20. Indivíduos que fizeram uma cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da primeira dose ou que planejam se submeter a uma cirurgia durante o estudo
21. Teste de triagem positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo da hepatite C
22. Indivíduos que são determinados como não elegíveis para participar neste estudo pelo Investigador