Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika CBP-174 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou zařazeny do studie pouze v případě, že splní VŠECHNA z následujících kritérií pro zařazení:

1. Subjekty jsou plně informovány o studii a jsou ochotny se studie zúčastnit a před jakýmkoli postupem podepsat dokument informovaného souhlasu
2. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let (oba včetně)
3. Index tělesné hmotnosti je mezi 18 a 32 kg/m2 (oba včetně), hmotnost mužů ≥ 50 kg, hmotnost žen ≥ 45 kg
4. Považován za obecně normální nebo abnormální bez klinického významu na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů, podle posouzení zkoušejícího
5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod 1 měsíc před screeningem, během celé studie a do 3 měsíců po ukončení této studie a do 3 měsíců od ukončení studie nemají žádný plán darování vajíček. Mužský partner ženského subjektu musí souhlasit s používáním kondomů během screeningu, celé studie a do 3 měsíců po ukončení této studie. Muži, kteří jsou považováni za plodné, musí souhlasit s tím, že nebudou plánovat zplodit dítě, darovat sperma a užívat účinné antikoncepční metody během screeningu, celé studie a do 3 měsíců po ukončení této studie. Partnerka mužských subjektů musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody ženské antikoncepce (oddíl 9.8.3.2) během screeningu, celé studie a do 3 měsíců po ukončení této studie. Antikoncepční požadavky se vztahují na subjekty ve vztahu stejného pohlaví pro mužské a ženské subjekty, ženské subjekty s neplodným potenciálem nebo mužské subjekty s partnerkami, které nemohou otěhotnět.
6. Subjekty, které jsou schopny dobře komunikovat s vyšetřovateli a také chápou a dodržují požadavky této studie

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splní JAKÉKOLI z následujících kritérií:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splní JAKÉKOLI z následujících kritérií:

1. Jedinci, kteří mají potíže s odběrem žilní krve nebo mají v anamnéze závratě s krví nebo jehlami
2. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test nebo kojí
3. Jedinci, kteří mají v anamnéze alergii/přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku roztoku CBP-174 nebo přecitlivělost na antihistaminika nebo závažné alergie podle uvážení zkoušejícího
4. Expozice jakémukoli jinému hodnocenému léčivému přípravku nebo jinému klinickému hodnocení během 30 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) před dávkováním současného hodnoceného léku
5. Jedinci, kteří mají v anamnéze gastrointestinální vřed (jako je duodenální vřed, krvácení do zažívacího traktu atd.), onemocnění jater nebo ledvin nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
6. Jedinci, kteří mají v anamnéze významná oční onemocnění (jako je keratitida a skleritida atd.) nebo klinicky významné oční příznaky (překrvení spojivek atd.)
7. Subjekty, které mají v anamnéze poruchu pozornosti (ADD) nebo poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)

8. Subjekty, které mají v anamnéze poruchy spánku během 2 let před screeningovou návštěvou nebo mají vysoké skóre v dotazníku PSQI nebo ISI; nebo máte v anamnéze epilepsii nebo jinou záchvatovou poruchu

   *Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) ≥ 8 nebo index závažnosti insomnie (ISI) ≥ 8

9. Subjekty, které mají v anamnéze jiná významná onemocnění (včetně, nikoli však výhradně, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, hematologických endokrinologických, imunologických, dermatologických, maligních onemocnění, onemocnění duševního a nervového systému a dalších souvisejících onemocnění) nebo jakékoli jiné onemocnění/nemoc na pracovišti uvážení vyšetřovatele

10. Subjekty s některým z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningu:

    aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 × horní hranice normálu (ULN)

    b Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 × ULN

    c Sérový kreatinin > 1,2 × ULN; nebo clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gault)

    *Klinické laboratorní testy hematologie, biochemie krve nebo analýzy moči lze jednou zopakovat, pokud to zkoušející považuje za nutné

11. Subjekty, u nichž při screeningu došlo k prodloužení intervalu QTcF (muži: interval QTcF ≥ 450 ms, ženy: interval QTcF ≥ 470 ms)
12. Darování krve nebo ztráta krve větší než 400 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
13. Subjekty se známou anamnézou zneužívání drog během 2 let před screeningovou návštěvou; nebo pozitivní zneužívání drog při screeningu
14. Týdenní konzumace alkoholu více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny s obsahem alkoholu 40% nebo 150 ml vína) v kterémkoli týdnu během posledních 3 měsíců před prohlídkou ; nebo příjem produktů obsahujících alkohol během 48 hodin před první dávkou nebo se nemůžete zdržet žádného alkoholického produktu během studie nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo kontrole (den -1）
15. kouření v anamnéze (> 5 cigaret denně) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo se nemůžete zdržet jakýchkoli tabákových výrobků během studie, nebo pozitivní nikotinový test v moči před randomizací
16. nadměrné pití čaje, kávy nebo nápoje obsahujícího kofein (alespoň 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) kterýkoli den během 3 měsíců před screeningem; příjem potravin nebo nápojů bohatých na kofein nebo xantin, které mohou po metabolizaci produkovat kofein nebo xantin (např. káva, čaj, čokoláda, kolové nápoje) během 48 hodin před první dávkou
17. Jakékoli léky na trhu (léky na předpis i bez předpisu) během 14 dnů před první dávkou nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu léčiva (kromě perorální antikoncepce a nízké dávky paracetamolu podle uvážení zkoušejícího nebo topických masti podle uvážení zkoušejícího)
18. Podání vakcíny proti Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) v posledních 14 dnech před podáním dávky
19. Užívání rostlinných léků, doplňků stravy a vitamínů během 14 dnů před první dávkou (přípustné podle uvážení zkoušejícího)
20. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před první dávkou nebo kteří plánují podstoupit chirurgický zákrok během studie
21. Pozitivní screeningový test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C
22. Subjekty, které výzkumník určil jako nezpůsobilé k účasti v této studii