Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de CBP-174 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos se inscribirán en el estudio solo si cumplen TODOS los siguientes criterios de inclusión:

1. Los sujetos están completamente informados del estudio y están dispuestos a participar en el estudio y firmar el documento de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento.
2. Sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 55 años (ambos inclusive)
3. El índice de masa corporal está entre 18 y 32 kg/m2 (ambos inclusive), el peso de los hombres ≥ 50 kg, el peso de las mujeres ≥ 45 kg
4. Considerado generalmente normal o anormal sin importancia clínica según el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico, según lo juzgue el investigador.
5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos 1 mes antes de la selección, durante todo el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de este estudio, y no tener ningún plan de donación de óvulos dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. La pareja masculina de una mujer debe aceptar usar condones durante la selección, todo el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de este estudio. Los sujetos masculinos considerados fértiles deben aceptar no planear engendrar un hijo, donar esperma y tomar métodos anticonceptivos efectivos durante la selección, todo el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de este estudio. La pareja femenina de los sujetos masculinos debe aceptar usar un método anticonceptivo femenino altamente efectivo (Sección 9.8.3.2) durante la selección, todo el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de este estudio. Los requisitos de anticoncepción se aplican a sujetos en relaciones del mismo sexo para sujetos masculinos y femeninos, sujetos femeninos sin potencial fértil o sujetos masculinos con parejas femeninas sin potencial fértil.
6. Sujetos que puedan comunicarse bien con los investigadores, así como comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen CUALQUIERA de los siguientes criterios:

Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen CUALQUIERA de los siguientes criterios:

1. Sujetos que tienen dificultades en la recolección de sangre venosa o antecedentes de mareos con sangre o agujas
2. Sujetos femeninos que tienen una prueba de embarazo positiva o están amamantando
3. Sujetos que tienen antecedentes de alergia/hipersensibilidad a cualquier excipiente de la solución de CBP-174, hipersensibilidad a los antihistamínicos o alergias graves a criterio del investigador
4. Exposición a cualquier otro medicamento en investigación o cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) antes de administrar la dosis del medicamento del estudio actual
5. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad gastrointestinal (como úlcera duodenal, hemorragia del tubo digestivo, etc.), hepática o renal, u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos
6. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedades oculares significativas (como queratitis y escleritis, etc.) o signos oculares clínicos significativos (hiperemia conjuntival, etc.)
7. Sujetos que tienen antecedentes de trastorno por déficit de atención (TDA) o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)

8. Sujetos que tienen antecedentes de trastornos del sueño en los 2 años anteriores a la visita de selección o que obtienen una puntuación alta en el cuestionario PSQI o ISI; o tiene antecedentes de epilepsia u otro trastorno convulsivo

   *Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) ≥ 8 o Índice de gravedad del insomnio (ISI) ≥ 8

9. Sujetos que tengan antecedentes médicos de otras enfermedades significativas (incluidas, entre otras, enfermedades pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales, hematológicas, endocrinológicas, inmunológicas, dermatológicas, malignas, del sistema nervioso y mental, y otras enfermedades relacionadas) o cualquier otra enfermedad/dolencia en el criterio del investigador

10. Sujetos con cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la selección:

    a Aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN)

    b Alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 × LSN

    c Creatinina sérica > 1,2 × LSN; o aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (calculado por el Cockcroft-Gault)

    *Las pruebas de laboratorio clínico de hematología, bioquímica sanguínea o análisis de orina podrían repetirse una vez si el investigador lo considera necesario

11. Sujetos cuya prolongación del intervalo QTcF en la selección (hombres: intervalo QTcF ≥ 450 ms, mujeres: intervalo QTcF ≥ 470 ms)
12. Donación de sangre o pérdida de sangre de más de 400 ml en los 3 meses anteriores a la visita de selección
13. Sujetos con antecedentes conocidos de abuso de drogas en los 2 años anteriores a la visita de selección; o abuso de drogas positivo en la selección
14. Consumo semanal de alcohol de más de 14 unidades de alcohol (1 unidad de alcohol = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor con un contenido de alcohol del 40 % o 150 ml de vino) en cualquier semana dentro de los últimos 3 meses antes de la visita de selección ; o ingesta de productos que contienen alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis, o no puede abstenerse de ningún producto alcohólico durante el estudio, o prueba positiva de alcohol en el aliento en la selección o el registro (Día -1）
15. Historial de tabaquismo (> 5 cigarrillos por día) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección, o no puede abstenerse de ningún producto de tabaco durante el estudio, o prueba de nicotina en orina positiva antes de la aleatorización
16. Consumo excesivo de té, café o bebidas que contengan cafeína (al menos 8 tazas por día, 1 taza = 250 ml) cualquier día dentro de los 3 meses anteriores a la selección; ingesta de alimentos o bebidas ricos en cafeína o xantina que pueden producir cafeína o xantina después de metabolizarse (p. ej., café, té, chocolate, refrescos de cola) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis
17. Cualquier medicamento comercializado (medicamentos recetados y sin receta) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica del medicamento (excluyendo anticonceptivos orales y paracetamol en dosis bajas a discreción del Investigador, o ungüentos a discreción del Investigador)
18. Administración de una vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) en los últimos 14 días antes de la dosificación
19. Uso de hierbas medicinales, suplementos dietéticos y vitaminas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis (permitido a discreción del investigador)
20. Sujetos que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis o que planean someterse a una cirugía durante el estudio
21. Prueba de detección positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el anticuerpo de la hepatitis C
22. Sujetos que el investigador determine que no son elegibles para participar en este estudio