Intralesionale triamcinolonacetonide en de combinatie ervan met 5-fluorouracil bij keloïden en hypertrofische littekens

HYPOTHESE Nulhypothese: er is geen verschil in de werkzaamheid van intralesionale triamcinolonacetonide alleen en de combinatie ervan met 5-fluorouracil bij de behandeling van keloïden en hypertrofische littekens Alternatieve hypothese: de combinatie van intralesionale triamcinolon en 5-fluorouracil is effectiever dan intralesionale triamcinolon alleen bij behandeling van keloïden en hypertrofische littekens

METHODEN

Steekproefomvang: Steekproefomvang:

Deze studie beschouwt een betrouwbaarheidsinterval van 95% en een vermogen van 80% om de steekproefomvang te schatten. Volgens het artikel gepubliceerd in de Clinical and experimentele dermatology door Darougegh A et al in 2009 waarin de werkzaamheid van intralesionale triamcinolon alleen werd vergeleken met gecombineerd met 5 FU bij de behandeling van keloïden, bleek dat de patiënt goed tot uitstekend rapporteerde (> 50%) 30 | P a g e verbetering in de groep met alleen TAC was 20%, terwijl die van de combinatie van TAC en 5-FU 55% was (22). Gebruik nu de formule voor het schatten van de steekproefomvang voor 2 verhoudingen op basis van bovenstaande studie, n = {2p(1-p) (Zβ + Zα/2)2}/ (p1-p2)2 Waarbij n= steekproefomvang voor elke groep; p1 = 0,55; p2 = 0,2; p= (p1 +p2)/2; Zα/2=1,96 bij 95% BI; Zβ = 0,842 bij 80% vermogen; met bovenstaande formule, n= 30. Als we 10% van de berekende waarde toevoegen om rekening te houden met de uitval, is de minimale steekproefomvang in elke groep 30+3=33; De totale steekproefomvang is dus 66. Het onderzoek is dubbelblind, zowel de deelnemers als de onderzoeker (behandelaar/beoordelaar) zijn geblindeerd. In totaal nemen 66 patiënten deel aan het onderzoek, 33 in elke groep worden toegewezen door middel van blokrandomisatie via een door de computer gegenereerde blokrandomisatielijst. Patiënten met een klinische diagnose van keloïden of hypertrofische littekens die de polikliniek dermatologie van BPKIHS bezoeken, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Schriftelijke en begrepen geïnformeerde toestemming zal worden genomen voorafgaand aan de inschrijving en behandeling. Gedetailleerde informatie van alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zal worden vastgelegd in vooraf ingestelde pro forma. Dit omvat persoonlijke gegevens, verleden, medische geschiedenis, medicijngeschiedenis, klinische gegevens zoals plaats, grootte, aantal, verdeling van laesies, klachten gerelateerd aan littekenachtige pijn, pruritus, erytheem, littekenscore en huidonderzoek. Patiënten worden uitgesloten volgens de uitsluitingscriteria. Er worden foto's van de laesies gemaakt vóór de eerste behandelingssessie, tijdens elke behandelingssessie en aan het einde van de behandeling in de 12e week. Per patiënt wordt slechts één laesie (bij voorkeur op de romp of proximale extremiteit) behandeld.

Bestudeer behandelingen:

Elke patiënt krijgt een patiëntidentiteitsnummer toegewezen en krijgt ofwel alleen triamcinolonacetonide (1 ml van 40 mg/ml triamcinolonacetonide wordt gemengd met 1 ml normale zoutoplossing) ofwel triamcinolonacetonide en 5-FU-combinatie (1 ml van 40 mg/ml). ml triamcinolonacetonide zal worden gemengd met 1 ml 50 mg/ml FU) afhankelijk van de behandeling gespecificeerd in de verzegelde ondoorzichtige envelop.

De behandeling zal als volgt worden gegeven:

Groep A: alleen intralesionaal triamcinolon Eén ml 40 mg/ml triamcinolonacetonide wordt gemengd met 1 ml normale zoutoplossing om een ​​concentratie van 20 mg/ml te verkrijgen.

Groep B Intralesionale triamcinolon + 5-fluoruracil Eén ml van 40 mg/ml triamcinolonacetonide wordt gemengd met 1 ml van 50 mg/ml FU met als resultaat een TAC/5-FU-concentratie van 20 mg/25 mg per ml.

Behandelingsduur: 10 weken (geneesmiddel gegeven na 0,2, 4, 6,8,10 weken)

Follow-up na de behandeling: na 12 weken.

Beoordeling:

Tijdens de behandeling en tijdens de follow-ups wordt het litteken beoordeeld op:

1. Lengte, breedte en hoogte van het litteken: gebruik van schuifmaat en digitale fotografie
2. POSAS-score:
3. Vancouver Litteken Schaal (VSS)
4. Subjectieve verbetering: Algehele verbetering zoals beoordeeld door patiënt en waarnemer afzonderlijk op een 5-puntsschaal en percentage verbetering wordt beoordeeld bij elk vervolgbezoek (geen/slecht: tot 25%, redelijk: 26-50%, goed: 51-75 %, uitstekend: 76-100% verbetering) en werkzaamheid wordt bepaald door een goede tot uitstekende verbetering (verbetering >50%) bij patiënt en waarnemer afzonderlijk gerapporteerd

Evaluatie van de werkzaamheid:

De primaire eindpunten voor de werkzaamheid worden berekend op basis van de procentuele afname vanaf baseline tot week 12 in de subjectieve verbetering, laesiegrootte en littekenscores en het nemen van een enkele laesie als de referentielaesie bij een patiënt (in het geval van meerdere laesies die worden behandeld bij een enkele patiënt). De responspercentages (percentage patiënten dat 50% verkleining van het litteken bereikt, percentage patiënten dat een goede tot uitstekende subjectieve verbetering bereikt) zullen ook worden vergeleken na 12 weken in elke behandelingsgroep.

Veiligheidsevaluatie: De veiligheid van de behandeling wordt beoordeeld door evaluatie van lokale bijwerkingen zoals erytheem, pijn, atrofie, ulceratie, teleangiëctasie, pigmentatie en eventuele systemische effecten zoals het syndroom van Cushing bij elk vervolgbezoek week 2, 4, 6, 8, 10 en 12.

Statistische analyse Gegevens worden ingevoerd in Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington, VS) en statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van Statistical Package for the Social Sciences 11.5 versie (Chicago, Inc). Er zal een statistische analyse worden uitgevoerd, zowel per protocol als per intention-to-treat-populatie (gedefinieerd als alle geregistreerde patiënten aan wie het onderzoeksgeneesmiddel zal worden gegeven; waarbij de laatste waarneming wordt overgedragen) op basis van tweezijdige tests.

Voor beschrijvende statistieken worden percentage, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, interkwartielafstand en minimum, maximum berekend samen met grafische weergave en tabelweergave. Voor verklarende statistiek zijn de volgende statistische methoden voorgesteld: Chi-kwadraattoets, Gepaarde t-toets, Onafhankelijke 't'-toets, Wilcoxon-ondertekende rangtoets, Mann-Whitney U-toets, Kaplan-Meier-curven. De significantietoets zal worden overwogen wanneer de waarde van p < 0,05