Intraläsionales Triamcinolonacetonid und seine Kombination mit 5-Fluorouracil bei Keloiden und hypertrophen Narben

HYPOTHESE Nullhypothese: Es gibt keinen Unterschied in der Wirksamkeit von intraläsionalem Triamcinolonacetonid allein und seiner Kombination mit 5-Fluoruracil bei der Behandlung von Keloiden und hypertrophen Narben Behandlung von Keloiden und hypertrophen Narben

METHODEN

Stichprobengröße: Stichprobengröße:

Diese Studie berücksichtigt ein Konfidenzintervall von 95 % und eine Power von 80 % zur Schätzung der Stichprobengröße. Laut dem in Clinical and Experimental Dermatology von Darougegh A et al. im Jahr 2009 veröffentlichten Artikel, in dem die Wirksamkeit von intraläsionalem Triamcinolon allein gegenüber der Kombination mit 5 FU bei der Behandlung von Keloiden verglichen wurde, wurde festgestellt, dass der Patient gut bis ausgezeichnet berichtete (> 50 %). 30 | Die Seitenverbesserung in der Gruppe mit TAC allein betrug 20 %, während die der Kombination von TAC und 5-FU 55 % betrug (22). Verwenden Sie nun die Formel zur Schätzung der Stichprobengröße für 2 Anteile basierend auf der obigen Studie, n = {2p(1-p) (Zβ + Zα/2)2}/ (p1-p2)2, wobei n = Stichprobengröße für jede Gruppe; p1 = 0,55; p2 = 0,2; p = (p1 + p2)/2; Zα/2=1,96 bei 95 % KI; Zβ = 0,842 bei 80 % Leistung; unter Verwendung der obigen Formel, n = 30. Addiert man 10 % des berechneten Werts, um den Drop-out zu berücksichtigen, beträgt die Mindeststichprobengröße in jeder Gruppe 30 + 3 = 33; Somit beträgt die Gesamtstichprobengröße 66. Die Studie ist doppelt verblindet, sowohl die Teilnehmer als auch der Prüfer (Behandlungsanbieter/Gutachter) sind verblindet. Insgesamt 66 Patienten werden in die Studie aufgenommen, 33 in jeder Gruppe werden per Block-Randomisierung über eine computergenerierte Block-Randomisierungsliste zugeteilt. Patienten mit einer klinischen Diagnose von Keloiden oder hypertrophen Narben, die die Ambulanz für Dermatologie am BPKIHS aufsuchen, werden in die Studie aufgenommen. Vor der Anmeldung und Behandlung wird eine schriftliche und verstandene Einverständniserklärung eingeholt. Detaillierte Informationen aller Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden in voreingestellten Proforma aufgezeichnet. Dazu gehören persönliche Daten, Vorgeschichte, Krankengeschichte, Medikamentengeschichte, klinische Daten wie Ort, Größe, Anzahl, Verteilung der Läsionen, Beschwerden im Zusammenhang mit der Narbe wie Schmerzen, Pruritus, Erythem, Narbenbewertung und Hautuntersuchung. Patienten werden gemäß den Ausschlusskriterien ausgeschlossen. Fotos der Läsionen werden vor der ersten Behandlungssitzung, bei jeder Behandlungssitzung und nach Abschluss der Behandlung in der 12. Woche gemacht. Pro Patient wird nur eine Läsion (vorzugsweise am Rumpf oder an der proximalen Extremität) behandelt.

Studienbehandlungen:

Jedem Patienten wird eine Patientenidentifikationsnummer zugewiesen und ihm wird entweder Triamcinolonacetonid allein (1 ml von 40 mg/ml Triamcinolonacetonid wird mit 1 ml normaler Kochsalzlösung gemischt) oder eine Kombination aus Triamcinolonacetonid und 5-FU (1 ml von 40 mg/ml) ml Triamcinolonacetonid wird mit 1 ml 50 mg/ml FU gemischt), abhängig von der Behandlung, die in der versiegelten undurchsichtigen Hülle angegeben ist.

Die Behandlung erfolgt wie folgt:

Gruppe A: Nur intraläsionales Triamcinolon Ein ml 40 mg/ml Triamcinolonacetonid wird mit 1 ml normaler Kochsalzlösung gemischt, um eine Konzentration von 20 mg/ml herzustellen.

Gruppe B Intraläsionales Triamcinolon + 5 Fluorouracil Ein ml von 40 mg/ml Triamcinolonacetonid wird mit 1 ml von 50 mg/ml FU gemischt, wobei die TAC/5-FU-Konzentration der resultierenden Mischung 20 mg/25 mg pro ml beträgt.

Behandlungsdauer: 10 Wochen (Arzneimittelgabe nach 0, 2, 4, 6, 8, 10 Wochen)

Follow-up nach der Behandlung: nach 12 Wochen.

Bewertung:

Während der Behandlung und während der Nachsorge wird die Narbe auf Folgendes untersucht:

1. Länge, Breite und Höhe der Narbe: mit Schieblehre und digitaler Fotografie
2. POSAS-Bewertung:
3. Vancouver Narbenskala (VSS)
4. Subjektive Verbesserung: Die Gesamtverbesserung wird von Patient und Beobachter getrennt auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, und der Prozentsatz der Verbesserung wird bei jedem Folgebesuch bewertet (nein/schlecht: bis zu 25 %, mittelmäßig: 26-50 %, gut: 51-75 %, ausgezeichnet: 76-100 % Verbesserung) und die Wirksamkeit wird durch eine gute bis ausgezeichnete Verbesserung (Verbesserung > 50 %) bei Patient und Beobachter bestimmt, die separat berichtet werden

Wirksamkeitsbewertung:

Die primären Wirksamkeitsendpunkte werden auf der Grundlage der prozentualen Verringerung der subjektiven Verbesserung, der Läsionsgröße und der Narbenwerte von der Baseline bis Woche 12 berechnet, wobei eine einzelne Läsion als Referenzläsion bei einem Patienten herangezogen wird (im Falle einer Vielzahl von behandelten Läsionen). bei einem einzelnen Patienten). Die Ansprechraten (Prozentsatz der Patienten, die eine Verringerung der Narbengröße um 50 % erreichten, Prozentsatz der Patienten, die eine gute bis ausgezeichnete subjektive Verbesserung erzielten) werden ebenfalls nach 12 Wochen in jeder Behandlungsgruppe verglichen.

Sicherheitsbewertung: Die Sicherheit der Behandlung wird durch Bewertung lokaler Nebenwirkungen wie Erythem, Schmerz, Atrophie, Ulzeration, Teleangiektasie, Pigmentierung und gegebenenfalls systemischer Wirkungen wie Cushing-Syndrom bei jedem Nachsorgetermin in Woche 2, 4, 6, 8, 10 und bewertet 12.

Statistische Analyse Die Daten werden in Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington, USA) eingegeben und die statistische Analyse erfolgt mit dem Statistical Package for the Social Sciences 11.5 Version (Chicago, Inc). Die statistische Analyse wird sowohl pro Protokoll als auch in der Intention-to-Treat-Population (definiert als alle aufgenommenen Patienten, denen das Studienmedikament verabreicht wird; wobei die letzte Beobachtung fortgeschrieben wird) auf Basis zweiseitiger Tests durchgeführt.

Für deskriptive Statistiken werden Prozentsatz, Mittelwert, Standardabweichung, Median, Interquartilsabstand und Minimum, Maximum zusammen mit einer grafischen und tabellarischen Darstellung berechnet. Für die Inferenzstatistik werden folgende statistische Methoden vorgeschlagen: Chi-Quadrat-Test, gepaarter t-Test, unabhängiger 't'-Test, Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test, Mann-Whitney-U-Test, Kaplan-Meier-Kurven. Der Signifikanztest wird berücksichtigt, wenn der Wert von p < 0,05