Intralezionální triamcinolon acetonid a jeho kombinace s 5-fluorouracilem v keloidech a hypertrofických jizvách

HYPOTÉZA Nulová hypotéza: Není žádný rozdíl v účinnosti intralezionálního triamcinolonacetonidu samotného a jeho kombinace s 5-flurouracilem v léčbě keloidů a hypertrofických jizev Alternativní hypotéza: Kombinace intralezionálního triamcinolonu a 5-fluorouracilu samostatně je účinnější u triamcinolon intraléz léčba keloidů a hypertrofických jizev

METODY

Velikost vzorku: Velikost vzorku:

Tato studie bere v úvahu 95% interval spolehlivosti, 80% sílu pro odhad velikosti vzorku. Podle článku publikovaného v Clinical and experimental dermatology od Darougegh A et al v roce 2009 porovnávajícího účinnost samotného intralezionálního triamcinolonu oproti kombinovanému s 5 FU při léčbě keloidů, bylo zjištěno, že pacient hlásil dobrou až vynikající (> 50 %) 30 | Zlepšení stránky ve skupině samotného TAC bylo 20 %, zatímco u kombinace TAC a 5-FU bylo 55 % (22). Nyní pomocí vzorce pro odhad velikosti vzorku pro 2 podíly založené na výše uvedené studii, n = {2p(1-p) (Zβ + Za/2)2}/ (p1-p2)2 kde n = velikost vzorku pro každou skupinu; pl = 0,55; p2 = 0,2; p= (pl + p2)/2; Za/2 = 1,96 při 95% CI; Zp = 0,842 při 80% výkonu; pomocí výše uvedeného vzorce, n=30. Přičtením 10 % k vypočtené hodnotě pro zohlednění vyřazení bude minimální velikost vzorku v každé skupině 30+3=33; Celková velikost vzorku tedy bude 66. Studie je dvojitě zaslepená, jak účastníci, tak zkoušející (poskytovatel léčby/posuzovatel) jsou zaslepení. Do studie bylo zařazeno celkem 66 pacientů, 33 v každé skupině přidělené blokovou randomizací pomocí počítačem generovaného seznamu blokových randomizací. Do studie budou zařazeni pacienti s klinickou diagnózou keloidů nebo hypertrofických jizev navštěvující kožní ambulanci BPKIHS. Před zařazením a léčbou bude přijat písemný a srozumitelný informovaný souhlas. Podrobné informace o všech pacientech splňujících kritéria zařazení budou zaznamenány v přednastaveném proformě. To bude zahrnovat osobní údaje, minulost, anamnézu, lékovou anamnézu, klinická data, jako je místo, velikost, počet, distribuce lézí, stížnosti související s jizvou, jako je bolest, svědění, erytém, skóre jizev a kožní vyšetření. Pacienti budou vyloučeni podle kritérií vyloučení. Fotografie lézí budou pořízeny před prvním léčebným sezením, při každém léčebném sezení a po dokončení léčby ve 12. týdnu. U každého pacienta bude ošetřena pouze jedna léze (nejlépe na trupu nebo proximální končetině).

Studijní léčba:

Každému pacientovi bude přiděleno identifikační číslo pacienta a bude mu přiděleno buď samotný triamcinolon acetonid (1 ml 40 mg/ml triamcinolon acetonidu bude smíchán s 1 ml normálního fyziologického roztoku) nebo triamcinolon acetonid a kombinace 5-FU (1 ml 40 mg/ml). ml triamcinolon acetonidu se smíchá s 1 ml 50 mg/ml FU) v závislosti na ošetření specifikovaném v zatavené neprůhledné obálce.

Léčba bude zajištěna následovně:

Skupina A: Pouze intralezionální triamcinolon Jeden ml 40 mg/ml triamcinolonacetonidu se smíchá s 1 ml normálního fyziologického roztoku, aby se dosáhlo koncentrace 20 mg/ml.

Skupina B Triamcinolon + 5 fluorouracil do léze Jeden ml 40 mg/ml triamcinolonacetonidu se smíchá s 1 ml 50 mg/ml FU s výslednou koncentrací směsi TAC/5-FU 20 mg/25 mg na ml.

Délka léčby: 10 týdnů (lék podávaný v 0, 2, 4, 6, 8, 10 týdnech)

Sledování po léčbě: po 12 týdnech.

Posouzení:

Během léčby a během sledování bude jizva posuzována z hlediska následujících:

1. Délka, šířka a výška jizvy: pomocí posuvných měřítek Vernier a digitální fotografie
2. POSAS bodování:
3. Vancouver Scar Scale (VSS)
4. Subjektivní zlepšení: Celkové zlepšení hodnocené pacientem a pozorovatelem samostatně na 5bodové škále a procento zlepšení se hodnotí při každé následné návštěvě (žádné/špatné: až 25 %, dobré: 26–50 %, dobré: 51–75 %, vynikající: 76–100 % zlepšení) a účinnost je určena dobrým až vynikajícím zlepšením (zlepšení > 50 %) u pacienta a pozorovatele uváděné samostatně

Hodnocení účinnosti:

Primární koncové body účinnosti budou vypočteny na základě procentuálního snížení od výchozí hodnoty do 12. týdne v subjektivním zlepšení, velikosti lézí a skóre jizvy, přičemž jedna léze se vezme jako referenční léze u pacienta (v případě vícenásobného počtu léčených lézí u jednoho pacienta). Míra odezvy (procento pacientů dosahujících 50% zmenšení velikosti jizvy, procento pacientů dosahujících dobré až vynikající subjektivní zlepšení) bude také porovnáno po 12 týdnech v každé léčebné skupině.

Hodnocení bezpečnosti: Bezpečnost léčby se posuzuje hodnocením lokálních nežádoucích účinků, jako je erytém, bolest, atrofie, ulcerace, teleangiektázie, pigmentace a případné systémové účinky, jako je Cushingův syndrom, při každé následné návštěvě 2., 4., 6., 8., 10. 12.

Statistická analýza Data budou zadána v Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington, USA) a statistická analýza bude provedena pomocí Statistical Package for the Social Sciences 11.5 verze (Chicago, Inc). Statistická analýza bude provedena jak podle protokolu, tak u populace se záměrem léčit (definované jako všichni zapsaní pacienti, kterým bude podáno studované léčivo; s posledním pozorováním přeneseným dále) pomocí dvoustranných testů.

Pro popisnou statistiku se vypočítá procento, průměr, směrodatná odchylka, medián, mezikvartilní rozmezí a minimum, maximum spolu s grafickou a tabulkovou prezentací. Pro inferenční statistiku jsou navrhované statistické metody následující: Chi kvadrát test, párový t test, nezávislý „t“ test, Wilcoxonův znaménkový test, Mann-Whitney U test, Kaplan-Meierovy křivky Test významnosti bude zvažován, když p < 0,05