Wewnątrzogniskowy acetonid triamcynolonu i jego połączenie z 5-fluorouracylem w bliznowcach i bliznach przerostowych

HIPOTEZA Hipoteza zerowa: Nie ma różnicy w skuteczności doogniskowego acetonidu triamcynolonu i jego kombinacji z 5-flurouracylem w leczeniu bliznowców i blizn przerostowych Hipoteza alternatywna: Kombinacja doogniskowego triamcynolonu i 5-fluorouracylu jest skuteczniejsza niż sam leczenie bliznowców i blizn przerosłych

METODY

Wielkość próbki: Wielkość próbki:

To badanie uwzględnia 95% przedział ufności, 80% moc do oszacowania wielkości próby. Zgodnie z artykułem opublikowanym w Clinical and Experimental Dermatology autorstwa Darougegh A i wsp. w 2009 r., porównującym skuteczność samego intralesional triamcinolonu w porównaniu z kombinacją z 5 FU w leczeniu bliznowców, stwierdzono, że pacjent zgłaszał się jako dobry do doskonałego (> 50%) 30 | Poprawa strony w grupie samego TAC wyniosła 20%, podczas gdy w przypadku kombinacji TAC i 5-FU wyniosła 55% (22). Korzystając teraz ze wzoru na oszacowanie wielkości próby dla 2 proporcji na podstawie powyższego badania, n = {2p(1-p) (Zβ + Zα/2)2}/ (p1-p2)2 Gdzie n= wielkość próby dla każdej grupy; p1 = 0,55; p2 = 0,2; p= (p1 + p2)/2; Za/2=1,96 przy 95% CI; Zβ = 0,842 przy mocy 80%; używając powyższego wzoru, n = 30. Dodając 10% obliczonej wartości, aby uwzględnić wypadnięcie, minimalna wielkość próby w każdej grupie wyniesie 30+3=33; W związku z tym całkowita wielkość próby wyniesie 66. Badanie jest podwójnie zaślepione, zarówno uczestnicy, jak i badacz (prowadzący leczenie/oceniający) są zaślepieni. Do badania włączono ogółem 66 pacjentów, po 33 w każdej grupie przydzielonej przez randomizację blokową za pomocą wygenerowanej komputerowo listy randomizacji blokowej. Do badania zostaną włączeni pacjenci z klinicznym rozpoznaniem bliznowców lub blizn przerostowych, zgłaszający się do poradni dermatologicznej BPKIHS. Pisemna i zrozumiana świadoma zgoda zostanie podjęta przed rejestracją i leczeniem. Szczegółowe informacje o wszystkich pacjentach spełniających kryteria włączenia zostaną zapisane w predefiniowanym pro forma. Obejmuje to dane osobowe, historię medyczną, historię medyczną, historię leków, dane kliniczne, takie jak lokalizacja, rozmiar, liczba, rozmieszczenie zmian, dolegliwości związane z bólem podobnym do blizny, świądem, rumieniem, oceną blizny i badaniem skóry. Pacjenci zostaną wykluczeni zgodnie z kryteriami wykluczenia. Fotografie zmian będą wykonywane przed pierwszą sesją zabiegową, w każdej sesji zabiegowej oraz po zakończeniu kuracji w 12 tygodniu. Tylko jedna zmiana (najlepiej na tułowiu lub proksymalnej kończynie) będzie leczona na pacjenta.

Zabiegi studyjne:

Każdemu pacjentowi zostanie przypisany numer identyfikacyjny pacjenta i zostanie on przydzielony do otrzymywania samego acetonidu triamcynolonu (1 ml 40 mg/ml acetonidu triamcynolonu zostanie zmieszany z 1 ml normalnej soli fizjologicznej) lub kombinacji acetonidu triamcynolonu i 5-FU (1 ml 40 mg/ml ml acetonidu triamcynolonu zostanie zmieszany z 1 ml 50 mg/ml FU) w zależności od leczenia określonego w zapieczętowanej nieprzezroczystej kopercie.

Leczenie będzie prowadzone w następujący sposób:

Grupa A: Tylko triamcynolon do zmian chorobowych Jeden ml 40 mg/ml acetonidu triamcynolonu zostanie zmieszany z 1 ml soli fizjologicznej, aby uzyskać stężenie 20 mg/ml.

Grupa B Triamcynolon do zmian chorobowych + 5-fluorouracyl Jeden ml 40 mg/ml acetonidu triamcynolonu zostanie zmieszany z 1 ml 50 mg/ml FU, przy czym otrzymana mieszanina stężenie TAC/5-FU będzie wynosić 20 mg/25 mg na ml.

Czas trwania kuracji: 10 tygodni (lek podany w 0,2, 4, 6,8,10 tygodniu)

Kontrola po leczeniu: po 12 tygodniach.

Ocena:

Podczas leczenia i podczas wizyt kontrolnych blizna zostanie oceniona pod kątem:

1. Długość, szerokość i wysokość blizny: przy użyciu suwmiarki i fotografii cyfrowej
2. Punktacja POSAS:
3. Vancouver Skala blizn (VSS)
4. Subiektywna poprawa: Ogólna poprawa oceniana osobno przez pacjenta i obserwatora w 5-punktowej skali, a procent poprawy jest oceniany podczas każdej wizyty kontrolnej (brak/słaby: do 25%, zadowalający: 26-50%, dobry: 51-75 %, doskonała: 76-100% poprawy), a skuteczność określa się na podstawie dobrej do doskonałej poprawy (poprawa >50%) u pacjenta i obserwatora zgłaszanych oddzielnie

Ocena skuteczności:

Pierwszorzędowe punkty końcowe skuteczności zostaną obliczone na podstawie procentowego zmniejszenia subiektywnej poprawy w stosunku do wartości wyjściowej do 12. tygodnia, wielkości zmiany i oceny blizn oraz przyjęcia pojedynczej zmiany jako zmiany referencyjnej u pacjenta (w przypadku wielu zmian w trakcie leczenia u jednego pacjenta). Wskaźniki odpowiedzi (procent pacjentów osiągających 50% zmniejszenie wielkości blizny, odsetek pacjentów osiągających subiektywną poprawę od dobrej do doskonałej) zostaną również porównane po 12 tygodniach w każdej grupie terapeutycznej.

Ocena bezpieczeństwa: Bezpieczeństwo leczenia ocenia się poprzez ocenę miejscowych działań niepożądanych, takich jak rumień, ból, atrofia, owrzodzenie, teleangiektazja, pigmentacja i ewentualne objawy ogólnoustrojowe, takie jak zespół Cushinga, podczas każdej wizyty kontrolnej w 2, 4, 6, 8, 10 tygodniu i 12.

Analiza statystyczna Dane zostaną wprowadzone do programu Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington, USA), a analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu programu Statistical Package for the Social Sciences w wersji 11.5 (Chicago, Inc). Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona zarówno w oparciu o protokół, jak i populację z zamiarem leczenia (zdefiniowaną jako wszyscy włączeni pacjenci, którym zostanie podany badany lek; z przeniesioną ostatnią obserwacją) przy użyciu testów dwustronnych.

W przypadku statystyk opisowych, procent, średnia, odchylenie standardowe, mediana, rozstęp międzykwartylowy oraz minimum, maksimum zostaną obliczone wraz z prezentacją graficzną i tabelaryczną. W przypadku statystyki wnioskowania proponowane metody statystyczne to: test chi-kwadrat, test t par, niezależny test „t”, test rang ze znakiem Wilcoxona, test U Manna-Whitneya, krzywe Kaplana-Meiera. Test istotności będzie brany pod uwagę, gdy wartość p<0,05