Triamcinolone acetonide intralesionale e sua combinazione con 5-fluorouracile nei cheloidi e nelle cicatrici ipertrofiche

IPOTESI Ipotesi nulla: non vi è alcuna differenza nell'efficacia del triamcinolone acetonide intralesionale da solo e della sua combinazione con 5-fluorouracile nel trattamento dei cheloidi e delle cicatrici ipertrofiche Ipotesi alternativa: la combinazione di triamcinolone intralesionale e 5-fluorouracile è più efficace del triamcinolone intralesionale da solo nel trattamento di cheloidi e cicatrici ipertrofiche

METODI

Dimensione del campione: Dimensione del campione:

Questo studio considera un intervallo di confidenza del 95%, una potenza dell'80% per stimare la dimensione del campione. Secondo l'articolo pubblicato su Clinical and Experimental Dermatology da Darougegh A et al nel 2009, confrontando l'efficacia del triamcinolone intralesionale da solo rispetto a quello combinato con 5 FU nel trattamento dei cheloidi, è stato riscontrato che il paziente riportava da buono a eccellente (> 50%) 30 | Il miglioramento della pagina nel solo gruppo TAC è stato del 20% mentre quello della combinazione di TAC e 5-FU è stato del 55% (22). Usando ora la formula di stima della dimensione del campione per 2 proporzioni basate sullo studio precedente, n = {2p(1-p) (Zβ + Zα/2)2}/ (p1-p2)2 Dove n= dimensione del campione per ciascun gruppo; p1 = 0,55; p2 = 0,2; p= (p1 +p2)/2; Zα/2=1,96 al 95% CI; Zβ = 0,842 all'80% di potenza; usando la formula sopra, n= 30. Aggiungendo il 10% del valore calcolato per considerare l'abbandono, la dimensione minima del campione in ciascun gruppo sarà 30+3=33; Pertanto, una dimensione totale del campione sarà 66 Lo studio è in doppio cieco, sia i partecipanti che il ricercatore (fornitore del trattamento / valutatore) sono in cieco. Nello studio sono stati arruolati 66 pazienti in totale, 33 in ciascun gruppo assegnati in base alla randomizzazione a blocchi tramite un elenco di randomizzazione a blocchi generato dal computer. Saranno arruolati nello studio pazienti con diagnosi clinica di cheloidi o cicatrici ipertrofiche che frequentano l'ambulatorio di dermatologia presso BPKIHS. Il consenso informato scritto e compreso sarà preso prima dell'arruolamento e del trattamento. Le informazioni dettagliate di tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno registrate in un proforma preimpostato. Ciò includerà dati personali, storia passata, storia medica, storia della droga, dati clinici come sito, dimensione, numero, distribuzione delle lesioni, reclami relativi a dolore simile a cicatrice, prurito, eritema, punteggio della cicatrice ed esame cutaneo. I pazienti saranno esclusi in base ai criteri di esclusione. Le fotografie delle lesioni verranno scattate prima della prima sessione di trattamento, in ogni sessione di trattamento e al termine del trattamento alla 12a settimana. Verrà trattata una sola lesione (preferibilmente sul tronco o sull'estremità prossimale) per paziente.

Trattamenti in studio:

Ad ogni paziente verrà assegnato un numero di identificazione del paziente e verrà assegnato a ricevere triamcinolone acetonide da solo (1 ml di 40 mg/ml di triamcinolone acetonide verrà miscelato con 1 ml di soluzione fisiologica) o triamcinolone acetonide e combinazione di 5-FU (1 ml di 40 mg/ ml di triamcinolone acetonide verrà miscelato con 1 ml di 50 mg/ml FU) a seconda del trattamento specificato nella busta opaca sigillata.

Il trattamento sarà erogato come segue:

Gruppo A: Solo triamcinolone intralesionale Un ml di 40 mg/ml di triamcinolone acetonide verrà miscelato con 1 ml di soluzione fisiologica per ottenere una concentrazione di 20 mg/ml.

Gruppo B Triamcinolone intralesionale + 5 fluorouracile Un ml di 40 mg/ml di triamcinolone acetonide verrà miscelato con 1 ml di 50 mg/ml di FU con una concentrazione di TAC/5-FU risultante pari a 20 mg/25 mg per ml.

Durata del trattamento: 10 settimane (farmaco somministrato a 0,2, 4, 6,8,10 settimane)

Follow-up post trattamento: a 12 settimane.

Valutazione:

Durante il trattamento e durante i follow-up, la cicatrice sarà valutata per quanto segue:

1. Lunghezza, larghezza e altezza della cicatrice: utilizzando calibri Vernier e fotografia digitale
2. Punteggio POSAS:
3. Scala della cicatrice di Vancouver (VSS)
4. Miglioramento soggettivo: il miglioramento complessivo è valutato separatamente dal paziente e dall'osservatore su una scala a 5 punti e la percentuale di miglioramento viene valutata in ogni visita di follow-up (nessun/scarso: fino al 25%, discreto: 26-50%, buono: 51-75 %, eccellente: miglioramento del 76-100%) e l'efficacia è determinata dal miglioramento da buono a eccellente (miglioramento >50%) nel paziente e nell'osservatore riportati separatamente

Valutazione dell'efficacia:

Gli endpoint primari di efficacia saranno calcolati sulla base della riduzione percentuale dal basale alla settimana 12 del miglioramento soggettivo, delle dimensioni della lesione e dei punteggi delle cicatrici e prendendo la lesione singola come lesione di riferimento in un paziente (in caso di numero multiplo di lesioni sotto trattamento in un singolo paziente). I tassi di risposta (percentuale di pazienti che ottengono una riduzione del 50% delle dimensioni della cicatrice, percentuale di pazienti che ottengono un miglioramento soggettivo da buono a eccellente) saranno confrontati anche a 12 settimane in ciascun gruppo di trattamento.

Valutazione della sicurezza: la sicurezza del trattamento viene valutata attraverso la valutazione degli effetti avversi locali come eritema, dolore, atrofia, ulcerazione, teleangectasia, pigmentazione ed eventuali effetti sistemici come la sindrome di Cushing in ciascuna visita di follow-up alla settimana 2, 4, 6, 8, 10 e 12.

Analisi statistica I dati verranno inseriti in Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington, USA) e l'analisi statistica verrà eseguita utilizzando Statistical Package for the Social Sciences versione 11.5 (Chicago, Inc). L'analisi statistica sarà condotta sia per protocollo che per intenzione di trattare la popolazione (definita come tutti i pazienti arruolati a cui verrà somministrato il farmaco in studio; con l'ultima osservazione portata avanti) utilizzando test a due code.

Per le statistiche descrittive, percentuale, media, deviazione standard, mediana, intervallo interquartile e minimo, massimo saranno calcolati insieme alla presentazione grafica e tabellare. Per la statistica inferenziale, i metodi statistici proposti sono i seguenti Test Chi quadro, Test t accoppiato, Test 't' indipendente, Test dei ranghi con segno di Wilcoxon, Test U di Mann-Whitney, Curve di Kaplan-Meier Il test di significatività sarà considerato quando il valore di p < 0,05